Hodgkinov limfom

Hodgkinov limfom (limfogranulomatoza, Hodgkinova bolezen) je maligni tumor limfoidnega tkiva z nastankom specifičnih polimorfnih celičnih granulomov. Tumorski substrat Hodgkinovega limfoma so Reed-Sternbergove celice (lacunarni histiociti) - velike poliploidne celice, ki vsebujejo multilobularno jedro. Glavnina tumorja prizadete bezgavke je granulom z nakopičenimi limfociti (med njimi prevladujejo T-celice), granulociti, histiociti, eozinofili, plazma in retikularne celice. Tkivo prizadete bezgavke je prežeto z vlaknastimi veznimi vrvicami, ki izvirajo iz kapsule.

Bolezen je poimenovana po Thomasu Hodgkinu, ki je leta 1832 opisal sedem primerov bolezni in predlagal, da se patologija loči v ločeno nozološko enoto, katere skupna značilnost so povečanje bezgavk in vranice, kaheksija (skrajna izčrpanost telesa) in smrt.

Ustrezno in pravočasno zdravljenje omogoča dobre rezultate; več kot 50% bolnikom uspe doseči stabilno remisijo.

Povprečna incidenca Hodgkinovega limfoma se giblje med 0,6–3,9% pri moških in 0,3–2,8% pri ženskah ter v povprečju znaša 2,2 primera na 100.000 prebivalcev. Bolezen se pojavlja v vseh starostih, med raki v otroštvu je po razširjenosti na tretjem mestu.

Vzroki za Hodgkinov limfom

Etiološki dejavnik bolezni ostaja nejasen. Predpostavlja se, da je Hodgkinov limfom B-celični tumor, ki se razvije v ozadju T-celične imunske pomanjkljivosti zaradi hipofunkcije timusa.

Predispozicijskih dejavnikov je več:

• nalezljive bolezni - celice limfnega sistema začnejo nenadzorovano deliti in so pod vplivom virusov (herpevirusi, retrovirusi itd.);
• prirojene bolezni imunskega sistema - Louis - Barov sindrom, Wiskott - Aldrichov sindrom itd.;
• avtoimunske bolezni - revmatoidni artritis, Sjogrenov sindrom, celiakija, sistemski eritematozni lupus itd.;
• genetska nagnjenost - genetski označevalci niso bili ugotovljeni, vendar se poveča pogostnost Hodgkinovega limfoma v družinah, kjer so take bolezni že diagnosticirali;
• vpliv rakotvornih kemikalij - benzenov, anilinskih barvil, soli težkih kovin, aromatskih ogljikovodikov, pesticidov itd.;
• delo, povezano z izpostavljenostjo povečanemu sevanju, visokofrekvenčnim tokom, obsevanju.

Oblike bolezni

Razvrstitev Hodgkinovega limfoma temelji na histoloških značilnostih prizadetega tkiva.

V zgodnjih fazah je bolezen običajno asimptomatska..

Obstajajo štiri histološke različice Hodgkinovega limfoma:

• nodularna (nodularna) skleroza (tipi 1 in 2) je najpogostejša oblika bolezni, ki jo spremlja nastanek kolagenih pramenov v bezgavkah znotraj prsne votline, ki delijo tvorjeno tumorsko tkivo na številne zaobljene odseke. Razkrijejo se Reed-Sternbergove celice;
• limfohistiocit (limfoidna prevlada) - klasična različica Hodgkinovega limfoma, za katero je značilna prisotnost velikega števila limfocitov v prizadetem organu. Reed - Sternbergove celice so posamezne, pogosto najdemo Hodgkinove celice. Grozdi limfocitov se med seboj združijo in tvorijo območja difuzne rasti, fibroze in nekroze ni. Najpogosteje so prizadete vratne aksilarne, dimeljske bezgavke;
• limfoidno izčrpavanje - v prizadetem tkivu prevladujejo Reed-Sternbergove celice, med njimi so opazne posamezne diseminacije limfocitov, katerih raven nenehno upada. Različica limfoidnega izčrpanja običajno ustreza IV stopnji širjenja bolezni in je značilna neugoden potek;
• različica mešanih celic - histološko sliko predstavlja veliko število limfocitov, eozinofilcev, plazemskih celic, Reed-Sternbergovih celic v prizadetem tkivu. Pogosto najdemo žarišča nekroze, polja fibroze.

Faze Hodgkinovega limfoma

Pri določanju stopenj Hodgkinovega limfoma se upoštevajo podatki o pregledu in rezultatih biopsije, določi se število organov in tkiv, vključenih v patološki proces, razširjenost procesa je nad ali pod diafragmo:

• I - prizadeta je ena skupina bezgavk;
• I E - I + vključenost v patološki proces enega zunaj-limfnega organa;
• II - dve ali več skupin bezgavk je prizadetih na eni strani (zgoraj ali spodaj) trebušne prepone;
• II E - lezija limfoidnega organa s povečanjem 1-2 skupin bezgavk, lokalizacija lezije - na isti strani glede na prepono;
• III - na obeh straneh (zgoraj in spodaj) diafragme je prizadetih več skupin bezgavk;
• III S - lezija vranice se pridruži;
• III E - III + lokalizirana lezija zunaj limfnega organa ali tkiva;
• IV - difuzna ali diseminirana (multifokalna) lezija enega ali več notranjih organov, ki jo lahko spremlja poškodba bezgavk.

Pojav znakov biološke aktivnosti v obdobju remisije kaže na začetno poslabšanje.

Stopnja IV ima lahko naslednje možnosti:

• A - ni zastrupitve;
• B - znaki zastrupitve, izguba teže v zadnjih šestih mesecih;
• a - glede krvnih preiskav ni biološke aktivnosti;
• b - zaznana biološka aktivnost.

Simptomi Hodgkinovega limfoma

Sprva se patološki proces razvije v bezgavkah. Povečujejo se postopoma, tumorski proces se širi in prizadene druge organe in tkiva. V zgodnjih fazah je bolezen običajno asimptomatska. Ko bezgavke rastejo, se bole in pojavijo se simptomi, povezani s stiskanjem okoliških tkiv in organov..

Lokalni znaki Hodgkinovega limfoma:

• povečane bezgavke;
• poškodbe notranjih organov.

Glavni simptom Hodgkinovega limfoma je limfadenopatija (za katero je značilno znatno povečanje bezgavk). Prizadete so bezgavke srednjega in sprednjega mediastinuma, včasih timus. Poškodbe lahko prizadenejo katere koli organe, v postopek pa lahko vplete vranico, jetra, kožo, kostni mozeg, pljuča, pleuro, kostno tkivo..

Pogosti simptomi Hodgkinovega limfoma:

• vročina z valovitim značajem;
• povečano znojenje ponoči (obilno nočno potenje);
• šibkost, apatija;
• pomanjkanje apetita;
• srbenje kože;
• nenadna izguba teže brez razloga, izguba teže lahko doseže kritično raven;
• anemija;
• zmanjšana imunost, dovzetnost za nalezljive bolezni.

Z izrazitim povečanjem bezgavk v prsih se razvijejo naslednji simptomi:

• suh, neproduktiven kašelj;
• hripavost glasu;
• občutek teže na prizadetem območju;
• disfagija (motnja požiranja);
• dispneja (težko dihanje);
• kava sindrom (motnje krvnega obtoka v porečju zgornje votle vene);
• plevritis, perikarditis.

Pri zdravljenju Hodgkinovega limfoma se daje prednost kemoterapiji v kombinaciji z obsevanjem, kar daje največji učinek z minimalnim številom zapletov.

Ko se proces razširi, se pojavijo znaki poškodb notranjih organov. Najpogosteje najdemo poškodbe bezgavk vranice in jeter. Zaradi povečanja teh notranjih organov se stisne želodec in ledvice se premaknejo. Prizadetost bezgavk se kaže v pojavu bolečine v trebuhu z različno intenzivnostjo.

Poraz pljuč je praviloma sekundarne narave in je posledica prehoda procesa iz limfnih žlez mediastinuma v pljuča. Pogosto je kopičenje plevralne tekočine.

Poškodba živčnega sistema se zazna po obsežnem širjenju limfogranulomatoze v limfne žleze in notranje organe. Najpogostejše lezije hrbtenjače, pri katerih limfogranulomatozni elementi rastejo v epiduralnem tkivu in stisnejo hrbtenjačo. V takih primerih bolezen poteka kot tumor na hrbtenjači z motnjami prevodnosti občutljivosti, parezo in paralizo, bolečino v okončinah.

Dva glavna načina vpliva na kostno tkivo sta limfohematogeno širjenje in širjenje limfogranuloma v kostno tkivo. Primarne lezije kosti se odkrijejo v prvem letu bolezni, sekundarne spremembe v kosteh se pojavijo po 1,5–2,5 leta od začetka bolezni. Spremembe v okostju se pojavijo, ko se proces razširi iz sosednjih bezgavk, plevre, mediastinuma. Limfogranulomatozno tkivo povzroči uničenje kostne strukture in osteosklerozo. Pritisk povečanih bezgavk na sosednje živčne pleksuse se kaže v močnih bolečinah v hrbtenici, v prizadetih kosteh skeleta.

Pri zdravljenju bolnikov z zgodnjimi in generaliziranimi stopnjami Hodgkinovega limfoma je petletna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni 90%, s stopnjo III - 60-80%, v fazi IV remisija doseže manj kot 45% bolnikov.

Opaženi so tudi znaki biološke aktivnosti procesa, ki ga povzroča nastajanje citokinov: zvišanje ravni serumskega haptoglobina, stopnja sedimentacije eritrocitov, vsebnost ceruloplazmina in laktat dehidrogenaze ter koncentracija fibrinogena nad referenčnimi vrednostmi. Pojav znakov biološke aktivnosti v obdobju remisije kaže na začetno poslabšanje.

Diagnostika

Zgodnje odkrivanje bolezni je težko zaradi dejstva, da klinični simptomi niso natančno opredeljeni in so pogosto popolnoma odsotni..

Diagnoza Hodgkinovega limfoma temelji na morfološki sliki prizadete bezgavke ali organa. Določene so številne študije:

• klinični pregled in zbiranje anamneze - posebna pozornost je namenjena simptomom zastrupitve, palpaciji vseh obrobnih skupin bezgavk, vranice in jeter, opravi se pregled nazofarinksa, mandljev;
• biopsija prizadetih bezgavk s histološko in imunohistokemijsko analizo biopsije. Kriterij za Hodgkinov limfom je prisotnost v materialu določenih Reed-Sternbergovih celic, nezrelih Hodgkinovih celic;
• laboratorijski testi - splošni in biokemični krvni test, hitrost sedimentacije eritrocitov, aktivnost alkalne fosfataze v serumu, ledvični in jetrni testi. V klinični analizi krvi je mogoče ugotoviti povečanje ESR, nevtrofilno levkocitozo, zmerno eozinofilijo, zvišanje koncentracije fibrinogena, trombocitozo in zmanjšanje vsebnosti albumina. V začetni fazi bolezni krvni testi odkrijejo zmerno levkocitozo, ki jo z napredovanjem bolezni nadomesti levkopenija;
• laboratorijska ocena delovanja ščitnice - s poškodbo vratnih bezgavk;
• imunofenotipske študije tumorskega tkiva - ugotovijo kvalitativne in kvantitativne kršitve imunske povezave T-celic.
• Rentgenske študije prsnega koša, okostja, prebavil - so vodilnega pomena pri določanju narave in prepoznavanju lokalizacije lezij;
• Ultrazvok trebuha - za isti namen kot radiografija;
• računalniška tomografija, slikanje z magnetno resonanco vratu, prsnega koša, trebuha in medenice - omogoča prepoznavanje prisotnosti tumorskih tvorb v različnih delih telesa;
• trepanobiopsija - izvedena, če obstaja sum poškodbe kostnega mozga ilijačnih kosti;
• osteoscintigrafija - s povečano stopnjo alkalne fosfataze v krvnem serumu;
• diagnostična laparotomija - uporablja se za biopsije mezenteričnih in paraaortnih bezgavk.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Razvite so bile različne sheme terapije, njihova izbira se izvede ob upoštevanju vrste in stopnje poškodbe, trajanja in resnosti bolezni, prisotnosti sočasne patologije.

Predpostavlja se, da je Hodgkinov limfom B-celični tumor, ki se razvije v ozadju T-celične imunske pomanjkljivosti zaradi hipofunkcije timusa.

Splošni režim zdravljenja limfoma vključuje dve stopnji:

• stimulacija remisije z uporabo ciklične kemoterapije;
• utrditev remisije z radikalno radioterapijo in vzdrževalnimi cikli terapije z zdravili.

Pri načrtovanju obsega zdravljenja se upoštevajo neugodni dejavniki, ki določajo resnost in razširjenost tumorskega procesa:

• prizadetost treh ali več con limfnih zbiralcev;
• velika poškodba vranice in / ali mediastinuma;
• prisotnost izolirane ekstranodalne lezije;
• povečanje ESR za več kot 30 mm / h ob prisotnosti simptomov zastrupitve in več kot 50 mm / h ob njihovi odsotnosti.

Uporabljajo se različne možnosti za radioterapijo - od lokalnega obsevanja primarnih lezij v zmanjšanih odmerkih do obsevanja po radikalnem programu vseh bezgavk v stopnji IV A. Da bi preprečili širjenje tumorskih celic skozi limfni sistem, izvedemo obsevanje regijskih delov, ki mejijo na lezije.

Polikemoterapija je sestavljena iz sočasne uporabe več citostatikov. Obstajajo različne kombinacije kemoterapije (protokoli), zdravila se predpisujejo v dolgih tečajih. Zdravljenje je postopno, vključuje dvotedenske cikluse v dvotedenskih intervalih, po zaključku šestih ciklov pa je predpisano podporno.

Prednost ima kemoterapija v kombinaciji z obsevanjem, ki daje največji učinek z minimalnim številom zapletov. Najprej se izvede uvodna polikemoterapija z obsevanjem samo povečanih bezgavk, nato - obsevanjem vseh drugih bezgavk. Po izpostavljenosti sevanju se vzdrževalna kemoterapija izvaja po takšni ali drugačni shemi. Intenzivno zdravljenje v obdobju izboljšanja zmanjša število poznih zapletov in poveča možnost zdravljenja poslabšanj.

Povprečna incidenca Hodgkinovega limfoma se giblje med 0,6–3,9% pri moških in 0,3–2,8% pri ženskah ter v povprečju znaša 2,2 primera na 100.000 prebivalcev.

Če je postopek lokalni in na voljo za kirurško poseganje, odstranimo vranico, izolirane bezgavke in posamezne konglomerate bezgavk, čemur sledi obsevanje na gama-terapevtskih napravah. Splenektomija je indicirana tudi za hudo depresijo hematopoeze, ki preprečuje citostatično zdravljenje..

V primeru napredovanja bolezni in neučinkovitosti terapije je indicirana presaditev kostnega mozga..

Potencialne posledice in zapleti

Hodgkinova bolezen ima lahko naslednje zaplete:

• sepsa;
• rak možganov ali hrbtenjače;
• krvavitev;
• pritisk neoplazme na dihalne poti, ki vodi do zadušitve;
• sindrom superiorne vene cave;
• razvoj obstruktivne zlatenice (s stiskanjem žolčnega kanala);
• imunološki premiki;
• črevesna obstrukcija (kadar črevesje stisnejo bezgavke);
• kaheksija;
• disfunkcija ščitnice;
• tvorba fistule na perifernih bezgavkah;
• miokarditis in perikarditis;
• sekundarne maligne novotvorbe;
• kršitev metabolizma beljakovin v ledvicah in črevesju;
• neželeni učinki kemoterapije in obsevanja.

Napoved

Ustrezno in pravočasno zdravljenje omogoča dobre rezultate; več kot 50% bolnikom uspe doseči stabilno remisijo. Učinkovitost terapije je vnaprej določena z diferenciranim pristopom k razvoju shem zdravljenja za različne skupine bolnikov, opredeljene na podlagi neugodnih napovednih dejavnikov..

Pri intenzivnih programih klinični učinek običajno opazimo že v prvem ciklu. Pri zdravljenju bolnikov z zgodnjimi in generaliziranimi stopnjami Hodgkinovega limfoma je petletna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni 90%, s stopnjo III - 60-80%, v fazi IV remisija doseže manj kot 45% bolnikov.

Hodgkinova bolezen se pojavlja v vseh starostih in je med otroškimi raki na tretjem mestu.

Neugodni prognostični znaki:

• masivni konglomerati bezgavk s premerom več kot 5 cm;
• izčrpavanje limfoidov;
• hkratna poškodba treh ali več skupin bezgavk;
• razširitev mediastinalne sence za več kot 30% volumna prsnega koša.

Preprečevanje

Posebni ukrepi za primarno preprečevanje Hodgkinove bolezni niso bili razviti. Posebna pozornost je namenjena sekundarni preventivi - preprečevanju ponovitve bolezni. Ljudem, ki so imeli Hodgkinov limfom, svetujemo, da izključijo fizične, električne in toplotne postopke, se izogibajo fizičnim preobremenitvam, osončenosti, kontraindicirani so pri delu, povezanem z izpostavljenostjo škodljivim industrijskim dejavnikom. Da bi preprečili zmanjšanje števila levkocitov, izvajamo transfuzijo krvi. Da bi preprečili neželene dogodke, ženskam svetujemo, da nosečnost načrtujejo najpozneje dve leti po okrevanju.

Hodgkinov limfom: kaj je in kako zdraviti

Kaj je Hodgkinov limfom?

Microdrug s Hodgkinovim limfomom

Hodgkinov limfom (HL) je maligna bolezen limfoidnega tkiva. HH imenujejo "mladostniška bolezen", saj je večina izpostavljena mladim od 15 do 30 let, veliko redkeje diagnosticiranim v starosti 55 - 60 let. Pri moških je HL pogostejši kot pri ženskah. Incidenca na novo diagnosticiranih bolnikov je približno 2,1 - 2,8: 100 000 prebivalcev na leto.

Začetek tumorja se pojavi iz B-limfocitov v eni od faz tvorbe protiteles v celicah. Limfocit, ki se tvori v kostnem mozgu, se premakne v bezgavko, kjer nadaljuje skozi faze zorenja in začne tudi izbirati posebne kombinacije genov za sintezo protiteles. V tem procesu nastanejo tako limfociti z novimi protitelesi kot "napačni" limfociti, ki novega protitelesa niso mogli ustvariti optimalno. Ta naravni proces uravnava mehanizem apoptoze, torej celice z napačno kombinacijo genov morajo umreti. Toda v primeru HL se to ne zgodi, celica začne naključno razmnoževati in tvori tumor..

Tumor v HL ima značilne lastnosti, in sicer prisotnost velikanskih celic Berezovsky-Reed-Sternberga (BRSH). Izvor teh celic znanstveniki po vsem svetu desetletja niso mogli ugotoviti, šele konec 20. stoletja je postalo znano, da so nenormalne celice transformirani nizkospecifični limfociti B-celične linije, redkeje T-celice.

Razlogi za razvoj bolezni

Virus Epstein-Barr je jasno povezan z boleznijo

Drugi razlogi nimajo jasne povezave s HL, lahko pa vplivajo na nastanek bolezni. Sem spadajo HIV, druga stanja hude imunske pomanjkljivosti, vključno s posledicami jemanja imunosupresivov. Po nekaterih podatkih so ogroženi bližnji sorodniki bolnika s HL..

Klasifikacija limfogranulomatoze po oblikah in stopnjah

Histološke značilnosti določajo obliko limfoma

Prej so HL imenovali Hodgkinova bolezen ali limfogranulomatoza. Ta imena se še vedno uporabljajo v praksi, vendar je v skladu z mednarodnim standardom bolezen označena kot HL in je razvrščena na naslednji način:

Glede na histološke znake:

• Limfohistiocitna oblika (15% vseh primerov HL). V biopsiji najdemo predvsem zrele limfocite, celice BRS pa so prisotne v majhnem številu. Moški, mlajši od 30 let, so navadno diagnosticirani v začetni fazi razvoja.
• Nodularna (nodularna) skleroza (45%). Vzorec za biopsijo razkrije celice BRS in lakunarne celice z velikim številom jeder ali enim večplastnim jedrom. Značilna je prisotnost vozličkov, nastalih iz limfoidnega tkiva. Bolezen je pogosteje opredeljena pri ženskah, mlajših od 30 let.
• Mešana celična oblika (30%). Na voljo so celice različnih velikosti in vrst: fibroblasti, plazma, eozinofili, limfociti, celice BRS. Prizadeti mladi moški, starejši ljudje, otroci, bolniki s HIV.
• Oblika limfoidnega izčrpavanja (5%). V vzorcu za biopsijo ni limfocitov, veliko je število RBS celic. Bolezen prizadene predvsem starejše.

Število skupin prizadetih bezgavk določa stopnjo

• I - poškodba 1 skupine bezgavk ali 1 organa / tkiva.
• II - poškodba ≥ 2 skupin bezgavk ali organa / tkiva in bezgavk na eni strani trebušne prepone.
• III - prizadete so bezgavke ali organi / tkiva in bezgavke na obeh straneh trebušne prepone.
• IV - mešane, večkratne lezije enega ali več organov / tkiv in bezgavk.

Faze spremljajo črkovne oznake:

• a - brez simptomov;
• b - prisotni so simptomi: zvišana telesna temperatura, hujšanje, nočno znojenje;
• f - vključeni so organi / tkiva, ki so lokalizirani v bližini prizadetih bezgavk;
• s - vranica je vključena v tumorski proces;
• x - poraz velikega obsega.

Simptomi Hodgkinovega limfoma

Zasoplost, nespecifičen simptom bolezni

Za bolezen so v začetni fazi značilni blagi simptomi. Znaki se postopoma pojavljajo:

• povečanje velikosti bezgavk;
• kronična utrujenost, šibkost;
• težko dihanje, bolečine v prsih;
• omotica, slabost;
• povečanje velikosti vranice;
• vročina;
• povečano znojenje ponoči;
• izguba teže.

Diagnostika

Jasen znak limfoma so otekle bezgavke

Diagnostika se začne z zaslišanjem pacienta glede znakov bolezni, nato se pregledajo bezgavke. Dolgo otekanje bezgavk je najbolj značilen simptom HL. Najpogosteje so bezgavke neboleče in lahko dosežejo neobičajno velike velikosti. Izvajajo se klinična in biokemijska analiza, ultrazvok notranjih organov.

Za diagnozo HL je biopsija obvezen element - analiza vzorca tkiva bezgavk. Za to se običajno odstrani bezgavka, da se opravi histološki pregled, na podlagi katerega se odkrije oblika bolezni..

Pozitronska emisijska tomografija (PET) je nova metoda za določanje LH, ki omogoča identifikacijo tumorja s podrobnimi 3D slikami.

Računalniška tomografija prsnega koša in trebuha ter biopsija kostnega mozga se opravijo za prepoznavanje stopnje HL.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Nosilec zdravljenja je kemoterapija

LH je ena redkih onkoloških patologij, ki je pokazala možnost ozdravitve velike večine bolnikov, tudi z naprednimi stadiji. Zdravljenje z obsevanjem in kemoterapijo je že prej pokazalo dobre rezultate, s pojavom sodobnih diagnostičnih metod v terapiji HL pa se je oblikoval nov pristop, ki je omogočil izboljšanje kazalnikov. Že na stopnji prepoznavanja bolezni se določi stadij in bolnikova rizična skupina, glede na pridobljene podatke je predpisano zdravljenje. Za vsako stopnjo so razvili optimalne terapevtske ukrepe z najmanjšim številom neželenih učinkov..

Zdravljenje se začne s cikli kemoterapije, za vsako fazo in rizično skupino pa je bila razvita strategija. Nato je po potrebi predpisana radioterapija, katere princip se je v zadnjih desetletjih tudi spremenil. Zahvaljujoč sodobni opremi je bilo mogoče obsevanje izvajati natančno na tarčo, ne da bi to vplivalo na druga tkiva. Hkrati radioterapija ni več predpisana za vse bolnike, temveč le za tiste, ki imajo po kemoterapiji žarišča tumorja določena s pomočjo PET..

Če delna remisija ni dosežena ali se pojavi prvi zgodnji recidiv, je priporočljiva presaditev matičnih celic. Običajno se opravi avtologna presaditev, pri kateri bolnik prejme svoje matične celice.

Posledice in zapleti

Kemoterapija negativno vpliva na srce

HL je ozdravljiv, vendar povzroča številne zaplete, ki v večini primerov niso povezani s samo boleznijo, temveč s posledicami kemoterapije in obsevanja, saj imajo te metode povečan onkogeni potencial. Več kot je bilo izvedenih terapij, večje je tveganje za hude zaplete. Rak dojk, želodca, mehurja, črevesja, maternice in drugih organov je vzrok za 13-15% smrtnih primerov po zdravljenju s HL.

Moška neplodnost je pogosta posledica terapije; pred zdravljenjem s HL moškim ponudijo postopek kriokonservacije sperme. Kardiovaskularne bolezni se pojavijo zaradi srčne toksičnosti zdravljenja HL. Tudi zapleti terapije vključujejo bolezni endokrinega sistema, pljučne patologije, hude nalezljive bolezni.

Napoved

Laboratorijski kazalniki določajo prognozo bolezni

• Levkocitoza ≥ 15.000 / μL;
• Preprečevanje limfopenije

Redni specialistični pregledi so dobra preventiva

Splošno sprejetih ukrepov za učinkovito preprečevanje HH ni. Priporočljivo je pregledati bližnje sorodnike pacienta, zlasti dvojčka. Tudi verjetnost nastanka HL je velika pri bolnikih z boleznijo, ki jo povzroča virus Epstein-Barr. Virus prispeva k razvoju ne le HL, temveč tudi drugih vrst limfomov in različnih hudih patologij.

Hodgkinov limfom

Informacije za starše

Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolezen ali limfogranulomatoza) - maligna bolezen limfnega sistema.

Razlogi za razvoj

Hodgkinov limfom (HL) nastane zaradi maligne spremembe (mutacije) B-limfocitov. B-limfociti so bele krvne celice, ki jih najdemo predvsem v limfnem tkivu. Zato se Hodgkinov limfom lahko razvije povsod, kjer je limfno tkivo, lahko pa tudi na druge organe (jetra, kostni mozeg, pljuča in / ali vranico).

Razširjenost

• Hodgkinov limfom zaseda 5. mesto po strukturi obolevnosti pri otrocih in mladostnikih in je 5-7%.
• Incidenca limfogranulomatoze v Rusiji je 0,8 na 100 tisoč otroške populacije.
• Najpogosteje prizadeti otroci in mladostniki, starejši od 11 let.
• V otroštvu in mladosti so fantje nekoliko bolj verjetni, da zbolijo kot dekleta, z razmerjem spolov 1,6: 1 (dečki: deklice).

Obrazci

Morfološki substrat tumorja so celice Berezovsky-Stenberg-Reed, vendar njihovo število v tumorskem tkivu redko presega 10%. Druga varianta celic so Hodgkinove celice, ki so pro-varianta celice Berezovsky-Stenberg-Reed. Razlikujemo pet oblik Hodgkinovega limfoma, odvisno od tega, kako tumorsko tkivo izgleda pod mikroskopom..

• Različica Hodgkinove bolezni z limfocitno prevlado predstavlja 5-6% vseh primerov HL. Berezovskih-Stenberg-Reedovih celic je zelo malo.
• Različica mešanih celic je diagnosticirana pri treh četrtinah bolnikov. Celice Berezovsky-Stenberg-Reed in Hodgkinove celice najdemo v zadostnem številu.
• Izčrpavanje limfocitov - najbolj redka morfološka različica tumorja (manj kot 1%).
• Najpogostejša različica Hodgkinovega limfoma z nodularno sklerozo.
• Z nodularno limfoidno prevlado tkivo bezgavke v celoti ali delno nadomesti infiltrat vozličaste strukture, ki je pogosto kombiniran z območji difuzne rasti.

Klinične faze

Klinična stopnja je določena v skladu s klasifikacijo Ann Arbor (1971), dopolnjeno s priporočili, sprejetimi v Cotswoldu (1989):

Stopnja I - poškodba ene ali dveh skupin bezgavk (I) ali enega nelimfnega organa (ali tkiva) - (IE);

II. Stopnja - prizadetost dveh ali več limfnih regij na eni strani diafragme (II) ali prizadetost enega nelimfnega organa (ali tkiva) in ene (ali več) limfnih regij na eni strani trebušne prepone (IIE), lezija vranice (IIS);

III. Stopnja - poškodba limfnega sistema na obeh straneh trebušne prepone (III), ki jo lahko kombiniramo z lokalizirano prizadetostjo enega nelimfnega organa ali tkiva (IIIE) ali z vpletenostjo vranice (IIIS) ali poškodbo obeh (IIIES);

Faza IV - razširjena poškodba enega ali več nelimfnih organov (pljuča, pleura, perikardij, kostni mozeg, kosti itd.) Z ali brez prizadetosti bezgavk.

Na sl. 1 prikazuje prizadeta območja v Hodgkinovem limfomu.

Slika: 1. Območja poškodb pri Hodgkinovi bolezni

Simptomi

Prvi in ​​najpogostejši simptom Hodgkinovega limfoma so otekle bezgavke. Bezgavke so praviloma neboleče, goste, mobilne, pogosto v obliki konglomeratov (spominjajo na "vrečko krompirja"). Najpogosteje lahko povečane bezgavke vidimo na vratu (slika 2), v pazduhah, v bližini ključne kosti, v dimljah ali na več mestih hkrati. Tudi bezgavke se lahko povečajo tam, kjer jih ni mogoče čutiti, na primer v prsih, trebuhu ali medenici.

Slika: 2. Poškodba vratnih bezgavk pri Hodgkinovem limfomu.

Če so povečane bezgavke v prsnem košu (mediastinum) (slika 3), se lahko pojavijo napadi kašlja ali zasoplost.

Včasih so jetra in vranica povečani (v medicinski praksi se to imenuje hepatomegalija in splenomegalija).

Poškodba centralnega živčnega sistema se lahko razvije v naprednih primerih Hodgkinovega limfoma.

Poškodbe kosti: pogosteje so prizadeti vretenci, kolčni sklepi.

Prizadetost kostnega mozga se pojavi pri 5-10% Hodgkinove bolezni.

Otroci imajo lahko splošne simptome bolezni: zvišanje telesne temperature nad 38 ° C tri dni brez znakov nalezljivih bolezni, močno nočno znojenje, izguba teže več kot 10% v zadnjih 6 mesecih brez očitnega razloga, utrujenost, šibkost, srbenje po vsem telesu. Ti simptomi se v medicinski praksi imenujejo B-simptomi in so označeni s črko "B", uporabljajo se za določanje stopnje bolezni.

Za uprizoritev je treba upoštevati biološko aktivnost bolezni. Določi se na podlagi dveh ali več naslednjih kazalnikov: ESR ≥ 30 mm / uro; fibrinogen ≥ 4 g / l; albumin ≤ 40%; CRP (++ in več); število levkocitov ≥ 12x10 / l; alfa 2 globulin ≥ 12%

Diagnostika

Če po temeljitem pregledu pediater ugotovi znake Hodgkinovega limfoma, potem napoti v specializirano bolnišnico (klinika za otroško onkologijo in hematologijo).

Bolnišnica izvaja:

• Študija prizadetega tkiva. Glavna metoda za diagnosticiranje limfoma je biopsija (kirurško odstranjevanje prizadete bezgavke ali tkiva in pregled materiala pod mikroskopom). Na podlagi rezultatov preiskave vzorca tkiva je mogoče natančno ugotoviti, ali ima otrok Hodgkinov limfom in če je, kakšen je.
• Analiza razširjenosti bolezni v telesu. Po določitvi diagnoze je treba ugotoviti, koliko se je bolezen razširila po telesu in na katere organe je uspela vplivati. V ta namen se opravi PET-CT skeniranje celotnega telesa z glukozo. Glede na indikacije se opravi pregled kostnega mozga (trepinsko-biopsija kostnega mozga pri bolnikih s stadiji IV, IIB-IV), scintigrafija kosti, MRI za kostne lezije.
• Če je v preteklosti prisotna kardiovaskularna patologija, se zasliši srčni šum, izvede se LVEF (izmetna funkcija levega prekata).

Slika: 3. Poraz intratorakalnih bezgavk v Hodgkinovem limfomu

Sodobni pristopi k zdravljenju

Kemoterapija je osrednjega pomena za zdravljenje Hodgkinovega limfoma.

Kemoterapija je zdravljenje z zdravili (citostatiki), ki blokirajo ali ubijejo tumorske celice. Največji učinek lahko dosežemo s kombinacijami citostatikov (polikemoterapija - PCT), ki na celice delujejo drugače.

Polikemoterapija se izvaja v skladu s rizično skupino, v katero je bolnik razvrščen med primarno postavitvijo, v specializirani bolnišnici.

Prvi cikel PCT se začne takoj po potrditvi diagnoze in določitvi stopnje, v primeru kirurškega zdravljenja se polikemoterapija začne 5 dni po operaciji.

Po kemoterapiji se izvaja radioterapija (obsevanje) prizadetih območij. Z radioterapijo je treba začeti v 14 dneh po koncu kemoterapije z normalno krvno sliko.

Danes v Rusiji obstajata dva glavna programa za zdravljenje Hodgkinovega limfoma: DAL-HD in SPbLH. Oba protokola vključuje polikemoterapijo in dopolnilno radioterapijo. Število ciklov PCT je odvisno od stopnje bolezni in od izbire terapevtske skupine, za katero se bolnik zdravi. Bolniki običajno dobijo naslednji program: z ugodnimi možnostmi (1. rizična skupina) - 2 ciklusa kemoterapije, z vmesno prognozo (2. rizična skupina) - 4 ciklusi kemoterapije, z neugodnimi možnostmi (3. rizična skupina) - 6 ciklov kemoterapije... Razdelitev bolnikov v rizične skupine ima nekaj razlik glede na uporabljeni protokol.

Program DAL-HD uporablja sheme OPPA / OEPA in COPP. Protokol SPbLH vključuje sheme VBVP in ABVD.

Radioterapija

Zadnja faza zdravljenja Hodgkinovega limfoma je obsevanje vseh prizadetih predelov bezgavk. Praviloma se radioterapija začne 2 tedna po koncu zdravljenja z zdravili, ko se krvna slika normalizira..

Odmerek sevanja je odvisen od popolnosti remisije po terapiji z zdravili: ko je dosežena popolna remisija (izginotje vseh kliničnih in radioloških znakov bolezni), je v limfnem območju po PET-CT odmerek sevanja 20 Gy. Če se je velikost tumorja po polikemoterapiji zmanjšala za 75% ali več od prvotnega tumorja in / ali se je hiperfiksacija RP s PET-CT zmanjšala na 2-3 po Deauvilleu, potem je odmerek sevanja 25 Gy. Z zmanjšanjem tumorskih tvorb za manj kot 75% in / ali ohranitvijo RP hiperfiksacije s PET-CT 4-5 po Deauvilleu se odmerek sevanja poveča na 30 Gy.

Slika 5 Načrt radioterapije. Pacient I., 4 leta 6 mesecev Hodgkinov limfom IIst. z lezijami materničnega vratu, supraklavikularne, subklavijske leve strani, timusa, nazofarinksa. Stanje po 4 tečajih PCT, remisija. Obsevanje cerviko-supraklavikularnega l / u na levi s konsolidirajočo tarčo, SOD 20 Gy.

Slika 6 Pacient M., star 11 let. II. Stopnja Hodgkinov limfom s poškodbami mehkih tkiv vratu, bezgavk na vratu. Pogoj po 2 tečajih PCT. Kontrola PET / CT ni pokazala presnovno pomembnih žarišč, remisije. Radioterapija primarno vključenih območij v skupni goriščni dozi 20,0 Gy za utrjevanje.

Merila za oceno popolnosti remisije

Merila za oceno remisije potrebuje zdravnik, da ugotovi potrebo po nadaljevanju zdravljenja ali okrepitvi programov terapije ali pacientu pod dinamičnim opazovanjem.

• Popolna remisija - popolna regresija vseh znakov bolezni (kliničnih, hematoloških in drugih manifestacij bolezni) po slikovnih metodah preiskave, določenih dvakrat v presledku vsaj 4 tedne.
• Delna remisija - zmanjšanje velikosti tumorskih tvorb za vsaj 50% v obdobju 4 tednov brez novih lezij.
• Stabilizacija bolezni - zmanjšanje velikosti tumorskih tvorb za manj kot 50% ali njihovo povečanje za največ 25% začetnega volumna v odsotnosti novih lezij.
• Napredovanje - pojav med zdravljenjem novih lezij ali povečanje že obstoječih za več kot 25%, pa tudi pojav simptomov zastrupitve.
• Ponovitev bolezni - pojav novih lezij po popolni remisiji.

Opazovanje v ambulanti

Opazovanje otrok in mladostnikov s Hodgkinovim limfomom se izvaja vsaj 3 leta po zaključku programa zdravljenja.

V prvi četrtini je bolnik pregledan vsak mesec, v naslednjih 9 mesecih - vsako četrtletje in v naslednjih letih - vsakih šest mesecev.

Hodgkinov limfom je eden najbolj ozdravljivih vrst raka in približno 80% bolnikov živi več kot 10 let po koncu zdravljenja.

Hodgkinov limfom - kaj morate vedeti o bolezni

Hodgkinov limfom (HL), imenovan tudi "limfogranulomatoza", je onkološka bolezen, pri kateri se v limfnih tkivih razvije maligni proces. Manj pogosto lahko prizadene nelimfne organe, na primer timusno žlezo, kostni mozeg, vranico in jetra. V takih primerih govorijo o ekstranoidni vrsti tumorja..

Z opisano patologijo celice v limfnih tkivih mutirajo iz običajnih v velikanske večcelične celice, imenovane "Berezovsky-Reed-Sternbergove celice". Poleg tega se pojavijo tako imenovane mononuklearne Hodgkinove celice. Ko bolezen napreduje, se lahko prek krvi v obtoku širijo po telesu. Tako se pri Hodgkinovi bolezni pojavi proces metastaz. Tako prvo kot drugo vrsto atopijskih celic najdemo med mikroskopskim pregledom prizadetih tkiv.

Ta onkološka patologija je dobila ime po imenu zdravnika, ki jo je prvi opisal v 19. stoletju - Thomas Hodgkin.

Moški so bolj dovzetni za limfogranulomatozo kot ženske. Bolezen prizadene predvsem predstavnike bele kavkaške rase. Obstajata dve "rizični starosti": prva je obdobje od 15 do 35-40 let, druga je stara več kot 60 let. Vendar pa ni redko, da pri otrocih najdemo Hodgkinov limfom..

Napoved za tovrstne tumorje je precej ugodna: glede na stopnjo odkrivanja onkopatologije in začetka zdravljenja se giblje med 45 in 95%. Na splošno strokovnjaki pravijo, da je 80% preživetja petletnih bolnikov.

Simptomi Hodgkinovega limfoma

Manifest HL se skoraj vedno začne s povečanjem bezgavk. Hkrati ob palpaciji ostanejo neboleče in se ne povrnejo v običajne velikosti niti po več terapijah z antibakterijskimi zdravili.

V začetnih fazah postopek vključuje bezgavke, ki se nahajajo nad prepono - cervikalne, supraklavikularne, manj pogosto aksilarne, pa tudi v mediastinalni regiji. V izjemnih primerih se lahko limfogranulomatoza začne v spodnjem delu telesa - bezgavkah trebušne votline ali dimelj.

Poleg povečanih bezgavk lahko bolnika skrbijo še naslednji netipični in tipični simptomi Hodgkinovega limfoma:

• splošno poslabšanje dobrega počutja, izraženo v letargiji, izgubi moči, močni utrujenosti in zaspanosti, glavobolih, omotici, slabosti;
• periodično zvišanje bazalne telesne temperature do subfebrilnih vrednosti in več, izmenično z obdobji, ko temperatura ostane v normalnih mejah;
• nočno potenje;
• izguba ali zmanjšanje apetita in posledično znatna izguba telesne teže v kratkem obdobju;
• povečana dovzetnost za prehlad, viruse in okužbe;
• s poškodbami bezgavk v mediastinalni regiji - težko dihanje, neproduktiven kašelj, težave z vdihavanjem, z lokalizacijo v območju požiralnika - težave pri požiranju, z razvojem onkološkega procesa v dimeljskih bezgavkah - razjede kože;
• močno srbenje, draženje in suhost kože;
• redko - bolečina v prizadetih bezgavkah med pitjem alkohola.

Z napredovanjem bolezni lahko bolnik občuti precej močne bolečine v spremenjenih bezgavkah ali notranjih organih.

Faze Hodgkinovega limfoma

Preden preidete na uprizoritev, se na kratko osredotočite na vrste limfogranulomatoze. V sodobni medicinski klasifikaciji, ki temelji na prevladi nekaterih atopičnih celic na prizadetem območju, ločimo štiri histološke sorte te onkopatologije:

• nodularna skleroza - klasični Hodgkinov limfom, diagnosticiran pri približno polovici bolnikov z limfogranulomatozo;
• mešani celični limfom (razširjenost v skupni masi približno 35%)
• izčrpavanje limfoidov (razširjenost do 10%);
• prevlada limfoidov - najbolj redka vrsta limfogranulomatoze, odkrita pri približno 3-5% bolnikov.

Ne glede na vrsto so vse maligne tvorbe iz skupine Hodgkin razvrščene v faze. Glede na zanemarjanje patologije in obseg vpletenosti organov in vozlov v proces ločimo štiri stopnje Hodgkinovega limfoma.

1. Stopnja I: opredeljena kot širjenje bolezni na eno skupino bezgavk ali en ne-limfni organ.
2. II. Stopnja: diagnosticira se, ko sta v onkološki proces vključeni dve ali več skupin bezgavk, ki se nahajajo na eni strani trebušne prepone ali enem organu, ki ne spada v limfni sistem, in eni skupini vozlov, če so le nad ali samo pod prepono.
3. III. Stopnja: obstajajo predpogoji, da o tem govorimo, kadar limfogranulomatoza prizadene bezgavke na obeh straneh trebušne prepone, pa tudi vranico ali nelimfni notranji organ.
4. IV. Stopnja: na tej stopnji ima bolnik generaliziran maligni patološki proces, ki zajema več skupin bezgavk in več organov, ki se nahajajo v različnih delih telesa.

Uspeh zdravljenja je neposredno odvisen od stopnje odkritja bolezni. Terapija je najprimernejša v prvi in ​​drugi fazi. Na zadnji stopnji se verjetnost ozdravitve zmanjša na polovico diagnosticiranih primerov. Kljub temu je z dobro razvito taktiko zdravljenja in odgovornim odnosom do terapije samega bolnika to povsem mogoče..

Vzroki za Hodgkinov limfom

Kljub več kot dvestoletnemu študiju te onkološke bolezni danes ni mogoče natančno odgovoriti na vprašanje, zakaj se pojavi limfogranulomatoza.

Znano je, da so pomemben dejavnik tveganja dedna nagnjenost in genske mutacije celic, ki tvorijo človeški limfni sistem. Poleg tega so kot verjetni predpogoji navedeni:

• prisotnost virusa Epstein-Barr ali humanega T-limfotropnega virusa;
• okvare imunskega sistema, katerega del je tudi limfna. Imunska pomanjkljivost je lahko prirojena ali pridobljena. Avtoimunske bolezni, HIV in številne druge povzročajo podobne bolezni;
• dolgo življenje na radioaktivno onesnaženih območjih;
• reden stik s kemikalijami, ki so potencialne rakotvorne snovi;
• prekomerna izpostavljenost ultravijolični svetlobi - stalna prekomerna izpostavljenost neposredni sončni svetlobi.
• jemanje nekaterih zdravil.

Določen vpliv na verjetnost pojava in razvoja Hodgkinovega limfoma imajo tudi nepravilen življenjski slog, majhna gibljivost, neuravnotežena prehrana, debelost 2 in več stopinj, zloraba alkohola in nikotina..

Diagnosticiranje Hodgkinovega limfoma

Metoda, ki opredeljuje diagnozo limfogranulomatoze, je odvzem tkiva prizadete bezgavke ali nelimfnega organa za histološke in citogenetske študije. Biopsija se opravi s punkcijskimi, laparoskopskimi ali kirurškimi metodami, odvisno od lokacije tumorja. Če je vranica prizadeta, jo običajno odstranijo za nadaljnje raziskave.

Poleg tega bolnika zasliši in pregleda hematolog onkolog, ki zbira osebno in družinsko anamnezo, nato pa lahko predpiše:

• hemogram (splošni klinični krvni test, ki omogoča določanje odstopanja od referenčnih vrednosti hemoglobina, levkocitov in ESR);
• druge analize krvnega seruma: biokemične, imunološke za tumorske markerje;
• instrumentalne in aparaturne preiskave: rentgen, CT, MRI, ultrazvok, PET-skeniranje z radioaktivno glukozo, scintigrafija s kontrastnim reagentom, punkcija kostnega mozga in druge.

Metode, naštete v zadnjem odstavku, lahko lečeči zdravnik predpiše po potrebi, na primer za razjasnitev stopnje bolezni ali pa sploh ne predpiše - če biopsija in laboratorijski testi bolnikove krvi niso zagotovili dovolj informacij za nedvoumno diagnozo Hodgkinovega limfoma.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Zdravljenje malignih novotvorb je izbrano na podlagi več dejavnikov: vrste in stopnje limfogranulomatoze, starosti in zdravja bolnika, prisotnosti ali odsotnosti kroničnih bolezni. Trenutni protokoli predvidevajo imenovanje kemoterapije in radioterapije.

Kemoterapija je lahko standardna ali zelo agresivna - če želeni učinek v prvem primeru ni bil dosežen. Izvaja se z uporabo velikih odmerkov citostatičnih zdravil. Po koncu zdravljenja z velikimi odmerki kemoterapije bolnik praviloma potrebuje avtologno presaditev kostnega mozga. Včasih se režimu dodajo steroidna zdravila, ki olajšajo vnetne procese in zmanjšajo imunski odziv telesa.

Radioterapija kot neodvisna metoda zdravljenja Hodgkinovega limfoma se uporablja zelo omejeno: v zgodnjih fazah, ko lokalizacija tumorskega procesa zajema eno skupino bezgavk ali en ne-limfni organ, ima lahko ciljno obsevanje pozitiven učinek. V četrti fazi Hodgkinovega limfoma je radiofrekvenčna izpostavljenost predpisana v primerih, ko bolnik zaradi zdravstvenih razlogov ne more prestati kemoterapije. V tem primeru je glavni cilj zdravnikov upočasniti rast tumorja in podaljšati bolnikovo življenje, pri čemer je njegova kakovost maksimalno ohranjena..

Najbolj izrazit pozitiven rezultat daje kombinirano kemoterapijsko zdravljenje. V tem primeru je glavna naloga uničevanja nenormalnih celic dodeljena citostatikom, radioterapija pa utrjuje učinek.

Kirurški poseg kot terapevtski pristop za limfogranulomatozo se uporablja izredno redko - predvsem v najzgodnejših fazah, ko je prizadeto območje minimalno in lokalizirano.

Bolnikom z napredovalimi boleznimi, ki niso prejeli pričakovanega rezultata kemoradiacijske terapije, je na voljo paliativno zdravljenje, namenjeno predvsem učinkovitemu lajšanju bolečin in čim večjemu vzdrževanju vitalne aktivnosti notranjih organov.

Napoved za Hodgkinov limfom je dokaj dobra. V večini primerov se bolezen dobro odziva na zdravljenje, zato s pravočasno postavitvijo diagnoze in imenovanjem terapije pri 95% otrok in mladostnikov opazimo dolgoročno (petletno) remisijo, kar ustreza popolnemu okrevanju..

Pri odraslih je slika nekoliko manj pozitivna: enoletna stopnja preživetja je 93%, petletna - 82%, desetletna - 73%, 15-letna - 63% (statistika ZDA).

Čim pozneje bolnik poišče pomoč, manj ugodna bo napoved, ki je poleg tega zapletena v primeru nezadovoljivega splošnega zdravstvenega stanja.

Priporočila za preprečevanje HL so enaka kot pri vsakem raku. To je omejitev bivanja na neposredni sončni svetlobi, stika s sevanjem, kemikalijami in rakotvornimi snovmi, pa tudi zdrav življenjski slog - uravnotežena, čim bolj čista prehrana, zadostna telesna aktivnost in zavračanje slabih navad.

Hodgkinov limfom: zakaj se pojavi in ​​kako nevarna je bolezen?

Hodgkinov limfom (sopomenka: maligni granulom, limfogranulomatoza) je maligna bolezen limfnega sistema, ki jo je Thomas Hodgkin prvič opisal leta 1832. Limfogranulomatoza se lahko pojavi pri mladostnikih in starejših. Hodgkinova bolezen je zdravljiv rak tudi v odrasli dobi. V članku bomo analizirali, za kakšno bolezen gre - Hodgkinov limfom.

Opis bolezni in vzroki

Limfogranulomatoza se lahko pokaže v kateri koli starosti, vendar obstajata dva vrhunca bolezni: prvi se pojavi v starosti 20-29 let, drugi pri 60 letih in več

Kaj je Hodgkinov limfom? Hodgkinova bolezen je redka vrsta raka, ki prizadene limfni sistem. Bolezen je poimenovana po tako imenovanih Hodgkinovih celicah: celice odkrijejo le pri bolnikih z limfogranulomatozo.

V limfni sistem poleg žil spadajo tudi različni organi: kostni mozeg, timus, vranica, bezgavke in tonzile. Limfne žile prenašajo limfo iz tkiva v venski sistem. Med posameznimi odseki limfnih žil so vozlišča, ki delujejo kot filtri: zbirajo izrojene limfne celice.

Obstajata 2 skupini limfoidnih celic: B-limfociti in T-limfociti. Obe vrsti nastaneta v kostnem mozgu in dozorevata v različnih limfoidnih organih. Običajni B-limfociti tvorijo protitelesa, ki pomagajo telesu v boju z virusi in bakterijami. Ko se limfociti B degenerirajo, se razvije Hodgkinova bolezen. Spremembe v celičnem jedru privedejo do dejstva, da se začne deliti hitreje, kot je potrebno. Bolne celice se zbirajo v bezgavkah, kjer se namnožijo in povzročijo otekanje.

Natančni vzroki za Hodgkinov limfom še niso ugotovljeni. Epstein-Barrova bolezen, ki povzroča žlezno vročino, lahko poveča tveganje za razvoj Hodgkinovega limfoma. Virus lahko najdemo v celicah limfoma pri 50% bolnikov.

Znanstveniki tudi sumijo na povezavo med Hodgkinovo boleznijo in okužbo s HIV. Nekateri verjamejo, da virusi povečajo dovzetnost celic za zunanje spremembe, kar olajša degeneracijo celic in s tem pojav malignih granulomov..

Tudi zgodnja kemoterapija ali radioterapija znatno povečata tveganje za limfogranulomatozo.

Razširjenost bolezni

Hodgkinov limfom se pojavi s pogostnostjo 1-3 primerov na 100.000 ljudi na leto. V letu 2015 je v Rusiji približno 2200 ljudi razvilo limfogranulomatozo. Moški zbolijo 1,5-krat pogosteje kot ženske.

Bolezen se lahko pojavi v kateri koli starosti. Čeprav je Hodgkinov limfom v primerjavi z večino drugih vrst raka redek, je eden najpogostejših vrst raka pri mladih.

Simptomi

Pogosti simptomi Hodgkinovega limfoma so utrujenost, šibkost, letargija

Prvi znak malignega granuloma je v večini primerov groba in neboleča limfadenopatija. V 70% primerov so povečane bezgavke na vratu. Pri 1/3 bolnikov s Hodgkinovim limfomom se povečajo bezgavke za prsnico, kar lahko vodi do simptomov slabega dihanja, pritiska v prsnem košu in trdovratnega kašlja.

Če so prizadete samo določene bezgavke v zgornjem ali spodnjem delu trebuha, se lahko pojavijo bolečine v trebuhu ali driska. Po zaužitju alkohola lahko povečane bezgavke povzročajo bolečine v hrbtu; stanje je zelo redko, a razmeroma pogosto pri Hodgkinovem limfomu.

Približno 1/3 bolnikov ima dodatne nespecifične splošne simptome - utrujenost, šibkost in močno srbenje po telesu. Posebno pozornost je treba nameniti prisotnosti ali odsotnosti tako imenovanih znakov B v anamnezi, saj imajo neposreden vpliv na diagnozo in s tem na terapijo..

Simptomi limfosarkoma vključujejo naslednje simptome:

• močno nočno znojenje;
• izguba teže več kot 10% prvotne telesne teže v zadnjih 6 mesecih;
• vročina nad 38 stopinj Celzija, ki je ne povzročajo nalezljive bolezni;
• kašelj in druge nespecifične manifestacije.

S povečanjem števila tumorskih celic v bezgavkah se moti delovanje imunskega sistema: to lahko privede do pojava bakterijskih, virusnih ali glivičnih okužb. Če se je bolezen razširila preko bezgavk na druge organe - kosti ali jetra - lahko poveča pogostnost zlomov kosti. Poškodba kostnega mozga lahko privede do sprememb v krvni sliki, kar je tudi znak napredovalega Hodgkinovega limfoma.

Diagnostika

Računalniška tomografija pomaga natančno prepoznati Hodgkinov limfom

Diagnostični ukrepi za limfogranulomatozo:

• zbiranje anamneze;
• fizični pregled bolnika;
• laboratorijski testi (krvni test);
• instrumentalni pregledi (CT, ultrazvok, PET, radiografija).

Najprej zdravnik pacientu zastavlja vprašanja o načinu življenja in že obstoječih zdravstvenih stanjih, da določi dejavnike tveganja. Če sumi na maligni limfom, zdravnik oceni simptome.

Med fizičnim pregledom zdravnik pregleda bolnikove bezgavke. Pomembno je opraviti pregled jeter in vranice, ker te organe pogosto prizadene bolezen.

Pri bolnikih v preiskavah krvi s hudim Hodgkinovim limfomom sta povečanje stopnje sedimentacije eritrocitov in C-reaktivni protein glavni znaki vnetja. Obstaja tudi absolutno pomanjkanje limfocitov (pred razvrstitvijo

Nočno znojenje, slab spanec, visoka temperatura - vse to so simptomi limfosarkoma.

Trenutna klinična klasifikacija Hodgkinovega limfoma upošteva širjenje tumorja in spremljajoče simptome. Klasifikacija Ann Arbor:

• Stopnja I: lezija ene limfne regije ali enega organa zunaj limfnega sistema;
• Faza I: prizadetost dveh ali več predelov bezgavk na eni strani trebušne prepone ali poškodba enega organa zunaj limfnega sistema z (brez) prizadetostjo drugih bezgavk;
• III. Stopnja: v tretji fazi je prizadeto 2-3 ali več predelov bezgavk ali organov zunaj limfnega sistema na obeh straneh trebušne prepone;
• Faza IV: nelokalizirana, razpršena ali obsežna lezija enega ali več ekstralimfnih organov z ali brez prizadetosti limfoidnega tkiva.

Faze so razdeljene glede na odsotnost (A) ali prisotnost splošnih simptomov (B):

• vročina> 38,0 C;
• nočno potenje;
• hitro hujšanje.

Oblike Hodgkinove bolezni

Obstaja 5 oblik malignega granuloma. Hodgkinov limfom delimo na klasične in limfocitne oblike..

5 variant Hodgkinovega limfoma:

• nodularna skleroza ali sklerozirajoča nodularna oblika (približno 50% primerov z vozli in brazgotinami v bezgavki);
• prevladovanje limfocitnih celic (približno 5-10% primerov);
• izčrpavanje limfoidov (približno 5-10% primerov);
• limfocitna oblika (manj kot 1% primerov);
• varianta mešanih celic (približno 30% primerov).

Zdravljenje

Za razliko od mnogih drugih malignih tumorjev Hodgkinov limfom zelo močno reagira na sevanje in kemoterapijo. V večini primerov se hkrati uporabljata tako radioterapija kot kemoterapija. Najprej se daje kemoterapija, nato pa radioterapija.

Možni neželeni učinki zdravljenja Hodgkinovega limfoma vključujejo izpadanje las, slabost, bruhanje, utrujenost, povečano dovzetnost za okužbe in anemijo.

Prehranski vnos hrane (prehrana) ne vpliva neposredno na bolezen. Hrana (hrana) za limfom ne ustavi napredovanja tumorja in ne izboljša učinka kemoterapije.

Kemoterapija

Med kemoterapijo bolnik jemlje močna zdravila, ki morajo biti dovolj toksična, da uničijo ali poškodujejo celice limfoma

Kemoterapija za Hodgkinov limfom je uporaba zdravil, ki motijo ​​rast in razvoj tumorskih celic (citostatiki). Pogosto se zdravila kombinirajo za doseganje najboljšega učinka..

V skladu z mednarodno priznanimi terapevtskimi protokoli se citotoksična zdravila dajejo v določenem odmerku in kronološkem vrstnem redu. Po kemoterapiji se po potrebi izvaja radioterapija za zapleten Hodgkinov limfom.

Če je Hodgkinov limfom močno napredoval, se za zaplete najprej uporabi kemoterapija z velikimi odmerki. Če tumorske celice po kemoterapiji z velikimi odmerki še vedno ne izginejo, se uporabi sevanje.

Včasih je nemogoče popolnoma uničiti maligne degenerirane limfocite in bolnika pripeljati v remisijo. V tem primeru zdravljenje Hodgkinovega limfoma vključuje kemoterapijo z velikimi odmerki, čemur sledi presaditev kostnega mozga in vseh matičnih celic krvnih celic (izvornih celic). Zdrave izvorne celice se odstranijo iz pacientove krvi in ​​kostnega mozga ter zamrznejo. Po tem pacient začne nov cikel kemoterapije. Za ubijanje vseh rakavih celic v kostnem mozgu se ta kemoterapija z velikimi odmerki včasih kombinira s sevanjem celotnega telesa.

Med kemoterapijo imajo bolniki s Hodgkinovim limfomom veliko tveganje za okužbo, ker njihov imunski sistem popolnoma zavirajo zdravila.

Po kemoterapiji dobijo bolniki svoje zdrave, ohranjene (odmrznjene) celice nazaj v krvni obtok. Od tam celice migrirajo v kostni mozeg. V redkih primerih se uporabljajo izvorne celice drugih ljudi (sorodnikov pacienta). Po presaditvi je treba dolgotrajno jemati imunosupresivno zdravilo, da preprečimo zavrnitev teh celic.

Radioterapija

Poleg kemoterapije se uporablja radioterapija. Med radioterapijo se tumor uniči z radioaktivnim sevanjem, hkrati pa ohranja zdravo okoliško tkivo. To je mogoče le, če je občutljivost tumorskega tkiva na sevanje ustrezno visoka v primerjavi z zdravim.

Posamezna radioterapija (brez predhodne kemoterapije) bolnikov z malignim granulomom se v zgodnjih fazah ne izvaja več.

Z medicinskim napredkom je zdaj mogoče zmanjšati velikost sevalnih polj. Pred tem so bila obsevana tako imenovana "velika območja", vključno z limfomi in vsemi sosednjimi predeli bezgavk. Trenutno so po kemoterapiji obsevane le zelo omejene površine.

Napoved limfoma

Za pravočasno zdravljenje Hodgkinovega limfoma je priporočljivo, da ne opustite preventivnega zdravniškega pregleda, ki se izvaja enkrat letno

Limfogranulomatoza je maligni tumor, ki ga je v večini primerov mogoče popolnoma pozdraviti. Danes se lahko več kot 80% vseh bolnikov znebi bolezni. Če Hodgkinovo bolezen odkrijemo zgodaj, se možnost popolnega okrevanja poveča na 90%.

Tudi v primeru ponovitve bolezni (ponovne manifestacije Hodgkinovega limfoma) je mogoče z zdravljenjem doseči dobre dolgoročne rezultate. Napoved Hodgkinovega limfoma je dobra, če se zdravljenje začne takoj. Pacient lahko preide v dolgotrajno remisijo.

Kako dolgo v povprečju živi Hodgkinov limfom? Pričakovana življenjska doba se bistveno razlikuje glede na prisotnost ali odsotnost metastaz (tumorske metastaze), metode zdravljenja in bolnikovo stanje (zlasti pri nosečnicah). Če že obstaja invalidnost, je prognoza slaba.