Zaviralci ACE. Mehanizem delovanja in razvrščanje. Indikacija, kontraindikacija in neželeni učinki.

Zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinske konvertaze so skupina zdravil, ki zmanjšujejo koncentracijo angiotenzina II v krvi in ​​tkivih ter povečujejo vsebnost bradikinina in s tem znižujejo žilni tonus in krvni tlak. Uporabljajo se za zdravljenje blage in hude hipertenzije in so še posebej učinkoviti pri bolnikih z visoko aktivnostjo renina, pa tudi pri tistih, ki uporabljajo diuretike, saj diuretiki zvišujejo raven renina in aktivnost sistema renin-angiotenzin v krvi..

Kazalo

• Zgodovina odkritij
• Mehanizem delovanja zaviralcev ACE
• Razvrstitev zaviralcev ACE
• Zaviralci ACE indikacije za uporabo:
• Kontraindikacija zaviralcev ACE
• Kakšni so neželeni učinki zaviralcev ACE??
• Kateri zaviralec ACE je boljši?

Zgodovina odkritij

Leta 1967 je bilo ugotovljeno, da se angiotenzin I ob prehodu skozi pljučni obtok pretvori v angiotenzin II, leto kasneje pa se je pokazalo, da tudi bradikinin med prvim prehodom skozi majhen krog skoraj popolnoma izgine. K.K. Ng in J. Vane sta predlagala, da sta karboksipeptidaza, ki inaktivira bradikinin, in encim, ki pretvori angiotenzin I v angiotenzin II v pljučih, ACE, enaka. Predpostavka je postala dokazano dejstvo, ko se je leta 1968 pokazalo, da je dipeptidil karboksipeptidaza, ki pretvori A-I v A-II, sposobna inaktivirati bradikinin. Tu nastopi strup brazilske kače, ki povzroči hud črevesni krč. Ferreira je pokazala, da kačji strup krepi delovanje bradikinina z uničevanjem encima, ki zavira bradikinin. Naslednji korak je naredil Bakhl leta 1968 - potrdil je, da kačji strup lahko uniči - ACE. Te informacije so vzbudile zanimanje dveh raziskovalcev D. Caushmana in M. Ondettija, ki sta po opravljenih številnih testih iz kačjega strupa izolirala prečiščeno snov, ki zavira ACE - peptid, sestavljen iz devetih aminokislinskih radikalov. Intravensko uveden je po pričakovanju povzročil močan antihipertenzivni učinek. Leta 1975 je bil pod vodstvom D. Caushmana in M. Ondettija sintetiziran kaptopril, ki je postal prvi predstavnik velike skupine zdravil, znanih kot zaviralci ACE.

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE je posledica glavnega učinka, ki ga povzročajo ta zdravila (nakazano v njihovem imenu), in sicer sposobnosti zaviranja aktivnosti ključnega encima sistema renin-angiotenzin ACE. Zaviranje aktivnosti ACE vodi do številnih posledic, ki zagotavljajo hipotenzivni učinek teh zdravil:

• zaviranje vazokonstriktornih in natrijevih učinkov angiotenzina II z zadrževanjem natrija z zmanjšanjem njegove tvorbe iz angiotenzina I;
• zaviranje inaktivacije bradikinina in spodbujanje manifestacije njegovih pozitivnih vazodilatacijskih in natriuretičnih lastnosti;
• povečanje sinteze močnih vazodilatacijskih faktorjev: dušikov oksid (II) in prostaciklin;
• povečanje sinteze angiotenzina, ki deluje vazodilatacijsko in natriuretično;
• zaviranje tvorbe angiotenzina III, kateholaminov, vazopresina, aldosterona in endotelina-1.

Razvrstitev zaviralcev ACE

Zaviralce ACE glede na kemijsko strukturo delimo v štiri glavne skupine:

• sulfhidril (kaptopril, benazepril);
• karboksilna kislina (kvinapril, lizinopril, perindopril, ramipril, enalapril);
• fosfat (fozinopril);
• hidroksamični (Idrapril).

Zaviralci ACE so glede na njihovo sposobnost raztapljanja v lipidih ali vodi farmakokinetično razdeljeni v tri razrede:

• Razred I - lipofilna zdravila: kaptopril, alacepril, fentiapril.
• Razred II - lipofilna predzdravila.
• Podrazred IIA - zdravila, katerih aktivni presnovki se izločajo predvsem skozi ledvice: Benazepril, Kvinapril, Perindopril, Cilazapril, Enalapril.
• Podrazred IIB - zdravila, katerih aktivni presnovki so značilni za dva načina izločanja naenkrat - skozi ledvice z urinom, pa tudi skozi jetra z žolčem in prebavni kanal z blatom: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fozinopril.
• Razred III - hidrofilna zdravila: lizinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilnost je zelo pomembna lastnost terapevtskih sredstev, ki je značilna za njihovo sposobnost prodiranja v tkivo skozi lipidno membrano in zaviranja aktivnosti ACE neposredno v ciljnih organih (ledvice, miokard, vaskularni endotelij).

Zdravila druge generacije se od prve razlikujejo po številnih lastnostih: večja aktivnost, manjša pogostost pojavljanja neželenih učinkov in odsotnost sulfhidrilnih skupin v kemijski strukturi, kar spodbuja avtoimunizacijo.

Kaptopril je zdravilo razreda 1 z nefroprotektivnim učinkom, vendar je kratkotrajno (6-8 ur), zato je predpisano 3-4 krat na dan. Zdravila razreda 2 imajo daljši razpolovni čas (18–24 ur), predpisana bodo 1-2 krat na dan.

Vsi pa so predzdravila, v telo vstopijo v neaktivnem stanju in zahtevajo presnovno aktivacijo v jetrih. Zdravila razreda 3 so aktivni presnovki zdravil razreda 2, ki delujejo 24 ur in zagotavljajo blag, stabilen antihipertenzivni učinek.

Zaviralci ACE indikacije za uporabo:

• Arterijska hipertenzija;
• Odpoved srca;
• Ledvična patologija;
• Preboleli miokardni infarkt;
• Visoko koronarno tveganje;
• Preprečevanje ponavljajočih se kapi.

Pri zdravljenju arterijske hipertenzije je treba dati prednost zaviralcem ACE v takih primerih:

• Sočasno srčno popuščanje;
• Asimptomatska okvara sistolične funkcije levega prekata;
• Sočasni diabetes mellitus;
• Hipertrofija levega prekata;
• Ishemija srca;
• Ateroskleroza karotidnih arterij;
• Prisotnost mikroalbuminurije;
• Kronična ledvična bolezen (hipertenzivna ali diabetična nefropatija).

Kontraindikacija zaviralcev ACE

Med kontraindikacijami za uporabo zaviralcev ACE so absolutne kontraindikacije:

• težnja k angioedemu;
• obdobja nosečnosti in dojenja;
• dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije samotne ledvice;
• huda kronična ledvična odpoved;
• huda hiperkalemija;
• hipertrofična kardiomiopatija s hudo oviro iztočnega trakta levega prekata;
• hemodinamsko pomembna stenoza aortne ali mitralne zaklopke;
• konstriktivni perikarditis;
• kronični cor pulmonale v fazi dekompenzacije;
• porfirija;
• levkopenija;
• huda anemija.

• zmerna kronična ledvična odpoved;
• zmerna hiperkalemija;
• ciroza jeter ali kronično aktivni hepatitis;
• kronični cor pulmonale v fazi kompenzacije;
• huda obstruktivna pljučna bolezen;
• padagrična ledvica;
• stanje po presaditvi ledvice;
• kombinacija tega zdravila z indometacinom, diuretiki, ki zadržujejo kalij, fenotiazini, rifampicin, alopurinol in litijeve soli.

Kakšni so neželeni učinki zaviralcev ACE??

• suh kašelj;
• glavobol, omotica in splošna šibkost;
• arterijska hipotenzija;
• okužbe zgornjih dihal;
• povečana koncentracija kalija v krvi;
• povečanje vsebnosti kreatinina v krvi;
• proteinurija;
• toksični in imunopatološki učinki na ledvice;
• alergijske reakcije;
• nevtropenija, anemija in trombocitopenija;
• spremembe v prebavnih organih (kažejo se z izkrivljanjem okusa, slabostjo, bruhanjem, aftoznimi izpuščaji na ustni sluznici, okvarjenim delovanjem jeter);
• paradoksalno zvišanje krvnega tlaka z enostransko stenozo ledvične arterije.

Za zaviralce ACE je značilen učinek "prvega odmerka" - čezmerno znižanje krvnega tlaka z nevarnostjo kolapsa, omotice in možnostjo omedlevice v prvih 2-4 urah po zaužitju celotnega odmerka zdravila. To je še posebej nevarno za bolnike z ishemično boleznijo srca in discirkulacijsko cerebralno insuficienco. Zato se kaptopril in zaviralci, kot je enalapril, najprej predpisujejo v znatno zmanjšanem odmerku 1 / 4-1 / 2 tablete. Izjema je perindopril, ki ne povzroči hipotenzije prvega odmerka..

Kateri zaviralec ACE je boljši?

Med zaviralci ACE ima zdravilo Prestarium najboljše lastnosti. To zdravilo v odmerku 4-8 mg, če ga jemljete enkrat na dan, zagotavlja učinkovito od odmerka odvisno znižanje krvnega tlaka od prvih tednov zdravljenja. Prestarium ves dan z enim odmerkom stabilno nadzira krvni tlak. Med vsemi zaviralci ACE ima Prestarium najvišje razmerje T / P (razmerje končne učinkovitosti zdravila do maksimuma), kar potrjujeta FDA in European Society of Cardiology Consensus. Zahvaljujoč temu Prestarium zagotavlja resničen nadzor krvnega tlaka 24 ur in zanesljivo ščiti pred zvišanjem krvnega tlaka v najbolj "nevarnem" jutranjem času, ko je tveganje za zaplete, kot sta srčni infarkt ali možganska kap, še posebej veliko.

Glede na razmerje "cena - kakovost" je treba Berlipril omeniti kot enega izmed visokokakovostnih generikov za zdravljenje z zaviralci ACE..

Farmakološka skupina - zaviralci ACE

Zdravila iz podskupin so izključena. Omogoči

Opis

V sodobnih standardih zdravljenja arterijske hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja zavzemajo angiotenzin-pretvorbeni encim (zaviralci ACE) eno vodilnih mest. Trenutno obstaja več deset kemičnih spojin, ki lahko blokirajo pretvorbo angiotenzina I v biološko aktiven angiotenzin II. Pri dolgotrajnem zdravljenju s temi zdravili opazimo zmanjšanje OPSS, post- in predobremenitve miokarda, zmanjšanje SBP in DBP, zmanjšanje tlaka polnjenja levega prekata, zmanjšanje incidence ventrikularnih in reperfuzijskih aritmij, izboljšanje regionalnega (koronarnega, cerebralnega, ledvičnega, mišičnega) krvnega obtoka..

Kardioprotektivni učinek je zagotovljen s preprečevanjem in obratnim razvojem hipertrofije in dilatacije levega prekata, izboljšanjem diastolične funkcije srca, oslabitvijo procesov miokardne fibroze in preoblikovanjem srca; angioprotektivni - preprečevanje hiperplazije in širjenja gladkih mišičnih celic, povratni razvoj hipertrofije gladkih mišic žilne stene arterij. Anti-aterosklerotični učinek se doseže zaradi zaviranja tvorbe angiotenzina II na površini endotelijskih celic in povečanja tvorbe dušikovega oksida.

Med zdravljenjem z zaviralci ACE se poveča občutljivost perifernih tkiv na delovanje insulina, izboljša se metabolizem glukoze (zaradi povečanja ravni bradikinina in izboljšanja mikrocirkulacije). Zaradi zmanjšanja proizvodnje in sproščanja aldosterona iz nadledvične žleze se povečata diureza in natriureza, poveča se raven kalija in normalizira izmenjava vode. Med farmakološkimi učinki lahko opazimo učinek na presnovo lipidov, ogljikovih hidratov in purinov..

Neželeni učinki, povezani z uporabo zaviralcev ACE, vključujejo hipotenzijo, dispeptične simptome, motnje občutka okusa, vzorce periferne krvi (trombopenija, levkopenija, nevtropenija, anemija), izpuščaj, angioedem, kašelj itd..

Nadaljnja študija farmakološkega delovanja zaviralcev ACE v zvezi z določanjem parametrov lipidne peroksidacije, stanjem antioksidativnega sistema in nivojem eikozanoidov v telesu se obeta..

Zaviralci ACE: kaj je to, seznam najboljših zdravil, kontraindikacije

Zaviralci ACE (zaviralci ACE) so najbolj predpisana skupina zdravil, ki znižujejo krvni tlak. Njeni predstavniki zavirajo delovanje enega od regulativnih mehanizmov, ki vplivajo na raven krvnega tlaka - sistema renin-angiotenzin-aldosteron.

Prvi predstavnik zaviralcev angiotenzinske konvertaze, kaptopril, je bil sintetiziran leta 1975. Zdravilo je bilo tako učinkovito, da se uporablja še danes. Nadaljnja študija lastnosti kaptoprila in njegovih najbližjih sorodnikov je omogočila znatno razširitev področja uporabe skupine zdravil..

Nadaljnja študija lastnosti kaptoprila, najbližjih sorodnikov zdravila, je omogočila znatno razširitev področja uporabe skupine zdravil.

Upoštevajte mehanizem delovanja, posebnosti predpisovanja zdravil, glavne neželene učinke, absolutne, relativne kontraindikacije.

farmakološki učinek

Regulacija krvnega tlaka (BP) je zapleten proces, ki vključuje več bioloških mehanizmov. Eden od njih je sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Angiotenzin 2, renin sta dva hormona, ki spodbujata krčenje krvnih žil. Njihov lumen se zmanjša, krvni tlak naraste. Mehanizem delovanja zdravil je preprost: snovi blokirajo pretvorbo predhodnika angiotenzina v aktivno obliko. Zmanjšanje koncentracije hormona spremlja sprostitev arterijske stene in znižanje krvnega tlaka.

Zaviralci ACE imajo poleg glavnega hipotenzivnega učinka še dodatne koristne lastnosti, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni srca in ožilja. Pogojno jih lahko razdelimo v več skupin..

Zaviralci ACE: klasifikacija

V veliki farmakološki skupini zaviralcev angiotenzinske konvertaze obstaja več generacij zdravil, ustvarjenih v različnih obdobjih. Vsaka nova generacija je varnejša in učinkovitejša, z manj neželenimi učinki. Toda v vsaki kategoriji zdravil so ne glede na datum "rojstva" voditelji in tujci, ki jih je treba upoštevati pri predpisovanju zdravil bolnikom. Vse generacije imajo svojo tržno nišo, obnašajo se bolje ali slabše, odvisno od konkretne situacije.

Prva generacija

Prva zdravila s podobnim mehanizmom delovanja, znana na farmakološkem trgu od konca prejšnjega stoletja. V sodobni medicinski praksi se na osnovi sulfhidrilne skupine uporabljajo tri vrste:

• Captopril (Capoten, Blockordil, Angiopril) - uporablja se v izrednih razmerah za hipertenzivne krize;
• Benazepril - deluje blažje, uporablja se za odpravljanje zmerne hipertenzije s srčnim popuščanjem;
• Zofenopril (Zokardis) je zdravilo prve generacije z minimalnimi negativnimi posledicami, predpisano na začetku patologije.

Značilnost zdravil prve generacije ACE je njihova visoka učinkovitost ob prisotnosti velikega števila neželenih učinkov. Potreben je natančno umerjen odmerek. Z neustrezno uporabo izzovejo hudo hipotenzijo, vse do kolaptoidnega stanja, so izključeni za samozdravljenje.

Zaviralci ACE prve generacije imajo:

• kratkotrajno delovanje, hitro oksidirano, odstranjeno iz telesa;
• največja biološka uporabnost, kar ob jemanju prispeva k takojšnjemu učinku.

Odstranijo jih predvsem ledvice, zato je pri predpisovanju pomembna funkcionalna varnost tega organa.

Druga generacija

Danes jih najbolj aktivno uporabljajo v celotnem postsovjetskem prostoru, odlikuje jih optimalna kombinacija varnosti in učinkovitosti, hkrati pa ohranja številne neželene stranske učinke. Predstavljena z zdravili s karboksilno skupino v osnovi:

• Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril);
• Perindopril (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
• Lizinopril (Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinivil);
• Ramipril (Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Značilnost - uporaba zaviralcev ACE v kompleksni terapiji pri starejših bolnikih, saj so dejavni pri preprečevanju nastanka trombov in nastanku plakov holesterola. Uporabljajo se v vseh starostnih kategorijah za preprečevanje razvoja srčnega napada, možganske kapi. Če ga dajemo med pojavom hipertenzije, velja za najučinkovitejšega in najvarnejšega zaviralca ACE druge generacije. V odsotnosti patologije ledvic veljajo za zdravila za odpravo srčnih bolezni, saj se popolnoma izločijo z urinom. Posebnosti:

• visoka biološka uporabnost, ki je slabša od zdravil prve generacije, zato vrh aktivnosti v telesu nastopi pol ure po dajanju;
• trajanje učinka je daljše (do 8 ur).

Tretja generacija

Dolgoročnih rezultatov z zanesljivimi kliničnimi opazovanji je malo, zato je prezgodaj govoriti o najboljši skupini sintetiziranih zdravil. Za dolgotrajno uporabo za zdravljenje kronične hipertenzije uporabljajo zdravila na osnovi fosfinilne skupine: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fozikard, Fozinotek, Ceronapril.

Značilnost je nezmožnost predpisovanja v nujnih primerih zaradi dolgega vztrajnostnega obdobja pred začetkom delovanja, vendar prednost izbire glede na trajanje učinka Blagost učinka na bolnikovo telo je bila dokazana ob upoštevanju visoke učinkovitosti in minimalnega števila neželenih učinkov. Slaba stran je nizka biološka uporabnost.

Zaviralce ACE lahko razvrstimo tudi glede na pogostost jemanja zdravil:

• kratkoročno delovanje - kaptopril in njegovi analogi: jemlje se dvakrat na dan (včasih se pogostnost poveča na tri odmerke);
• srednje trajanje - Enalapril: jemljite največ nekajkrat na dan;
• podaljšano - lizinopril: en odmerek.

Drug pristop k razvrščanju je klinični in farmakološki. Zdravila I, III razredov se izločajo z urinom, drugi pa z urinom ali blatom. Te podatke zdravnik upošteva pri predpisovanju zdravil ljudem z boleznimi jeter ali ledvic: odpoved funkcionalnih organov lahko povzroči kopičenje aktivnih učinkovin.

Klinična in farmakološka klasifikacija po L. Opie

Seznam najboljših zdravil in njihova imena

Od celotne obsežne skupine zdravil se najpogosteje uporablja 5 zdravil: kaptopril, ramipril, fozinopril, enalapril, lizinopril. Vsi se dobro prenašajo in imajo lastnosti, zaradi katerih so bolj priljubljeni..

Zaviralci ACE - indikacije za uporabo

Uporaba teh zdravil je najprej potrebna ljudem, ki imajo:

• kronično srčno popuščanje;
• motnje levega prekata;
• diabetična nefropatija;
• preživeli srčni napad.

Odsotnost imenovanja za navedeno kategorijo bolnikov je povezana s slabo prognozo. Takšni odčitki se imenujejo absolutni..

Imenovanje zaviralca ACE je upravičeno, ni pa potrebno za:

• stabilna bolezen koronarnih arterij (CHD), zlasti če obstaja absolutna indikacija;
• miokardni infarkt;
• sistemska ateroskleroza;
• okvarjena ledvična funkcija nediabetičnega izvora;
• hude aterosklerotične vaskularne lezije srca.

Miokardni infarkt

Uporaba zaviralcev ACE pri bolnikih s srčnim infarktom lahko znatno zmanjša smrtnost (1). Dokazano je, da so zdravila še posebej pomembna, če ima bolnik disfunkcijo levega prekata, očitno / latentno srčno popuščanje.

Večina ljudi začne jemati zaviralce AFP od 3 do 10 dni. To vam omogoča, da preprečite močan padec krvnega tlaka in razvoj zapletov. Prejšnji recept je upravičen pri bolnikih z velikofokalnim infarktom sprednje stene, ponavljajočim se srčnim infarktom.

Minimalno trajanje zdravljenja je 6 mesecev.

Arterijska hipertenzija

Zaviralci ACE so ena od 5 skupin zdravil prvega reda za zdravljenje hipertenzije. To pomeni, da so primerni za veliko število bolnikov in so priporočljivi za sprejem s to diagnozo. Zdravila so predpisana bolnikom z absolutnimi indikacijami.

Običajno se zdravila jemljejo skupaj z antihipertenzivi drugih skupin. Najučinkovitejše kombinacije so zaviralci ACE + tiazid / tiazidom podobni diuretiki / antagonisti kalcija. Zaradi majhne učinkovitosti se izolirano zdravljenje redko uporablja: le 50% bolnikov uspe doseči stabilno znižanje krvnega tlaka. S kombinacijo hipertenzije in hiperholesterolemije so bolnikom predpisana kompleksna zdravila, ki poleg antihipertenzivnih komponent vsebujejo tudi statine.

Seznam najboljših kombiniranih zdravil

Krvni tlak v ozadju jemanja zdravil se ne zmanjša takoj. Najvišji rezultat je dosežen v 2-4 tednih. Odvisno od aktivnosti renina obstajata 2 možnosti za odziv pacientovega telesa na jemanje tablet.

Diabetes

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo obstaja tveganje za razvoj diabetične nefropatije, kronične ledvične odpovedi. Uporaba zaviralcev ACE jo lahko zmanjša. Z visoko koncentracijo kreatinina (več kot 300 μmol / l) jih priporočamo v kombinaciji z diuretiki v zanki, antagonisti kalcija. To pomaga preprečiti razvoj neželenih reakcij..

Zdravila te skupine so predpisana tudi ljudem z normalnim krvnim tlakom, če imajo znake okvare ledvic - izločanje albumina v urinu (albuminurija).

V začetni fazi imenovanja antihipertenzivnih zdravil je treba natančneje spremljati koncentracijo krvnega sladkorja. Ta zahteva je razložena z vplivom zaviralcev ACE na mehanizem privzema glukoze. Zdravilo poveča občutljivost tkiv na inzulin, kar olajša absorpcijo sladkorja. Lahko sproži hipoglikemijo (nizka glukoza).

Glavne prednosti

Glavne prednosti zaviralca ACE (4):

• dobra toleranca;
• najmanj neželenih učinkov, kontraindikacij;
• primeren za bolnike z diabetesom mellitusom, ledvično boleznijo, starejšimi;
• ne vplivajo na srčni utrip;
• veliko uporabnih pomožnih učinkov;
• s podaljšano uporabo zmanjšajo pogostost srčno-žilnih zapletov, povečajo pričakovano življenjsko dobo;
• ne prekinite erekcije;
• ne poslabšajte tolerance do vadbe;
• pomaga izboljšati kognitivne funkcije pri starejših bolnikih;
• razmeroma nizki stroški.

Možni neželeni učinki

Večina ljudi zdravila dobro prenaša, kar deloma pojasnjuje njihovo široko uporabo v medicinski praksi. Najbolj občutljivi na neželene učinke so predstavniki rase negroid, mongoloid.

Najpogostejši neželeni stranski učinek jemanja zaviralcev ACE je suh, paroksizmalen kašelj. Prizadene 5-20% bolnikov (2). Neprijeten simptom se običajno pojavi v obdobju od enega tedna do šestih mesecev, pogosteje pri ženskah, bolnikih z ledvično okvaro in ni odvisen od odmerka. Pojav kašlja pojasni kopičenje bradikinina, prostaglandinov ali snovi P v tkivih zgornjih dihal.

Druge možne negativne reakcije, skupne vsem zaviralcem ACE:

• znižanje krvnega tlaka (hipotenzija);
• zmanjšana koncentracija kalija v plazmi (hipokalemija);
• okvarjena ledvična funkcija;
• perverznost okusa.

Tablete kaptopril morajo vsebovati sulfhidrilno skupino z dodatnim seznamom neželenih učinkov (3):

• kožni izpuščaj;
• pojav beljakovin v urinu (proteinurija);
• zmanjšano število nevtrofilcev (nevtropenija).

Najnevarnejši negativni učinek je Quinckejev edem. Razvije se pri 0,1-0,2% bolnikov. Sluznica nosu, ust, žrela, grla nabrekne, oseba se začne zadušiti. Podobna negativna reakcija, kot je kašelj, je povezana s kopičenjem bradikinina..

Kontraindikacije

Obstajata dve skupini opozoril na recept:

• absolutno - navaja nezdružljivost z uporabo drog;
• sorodnik - uporaba tablet je nezaželena, vendar možna, če morebitne koristi odtehtajo možno škodo.

Popoln seznam kontraindikacij za jemanje zdravil

Neželeno je jemati zaviralce ACE za ljudi, ki prejemajo imunosupresive, zdravila, ki zavirajo celično delitev. Skupno jemanje teh zdravil je nevarno zaradi izrazitega zmanjšanja števila levkocitov. Primeri neželenih kombinacij - alopurinol, fenotiazin, rifampicin.

Zaviralci ACE - seznam zdravil. Mehanizem delovanja zaviralcev ACE nove generacije in kontraindikacije

Hipertenzija je pogosta bolezen kardiovaskularnega sistema. Povišanje tlaka pogosto povzroči biološko neaktiven angiotenzin I. Da bi preprečili njegov učinek, mora terapija vključevati zdravila, ki zavirajo delovanje hormona. Ta sredstva so zaviralci angiotenzinske konvertaze.

Kaj je ACE

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) so skupina naravnih in sintetičnih kemičnih spojin, katerih uporaba je pripomogla k velikemu uspehu pri zdravljenju bolnikov s kardiovaskularnimi patologijami. APF se uporabljajo že več kot 40 let. Prvo zdravilo je bil kaptopril. Nadalje sta bila sintetizirana lizinopril in enalapril, ki sta jih nadomestila zaviralca nove generacije. V kardiologiji se zdravila ACE uporabljajo kot glavna sredstva, ki delujejo vazokonstriktorsko..

Prednost zaviralcev je dolgoročno zaviranje hormona angiotenzina II - glavnega dejavnika, ki vpliva na zvišanje krvnega tlaka. Poleg tega sredstva za pretvorbo angiotenzin-encima preprečujejo razgradnjo bradikinina, pomagajo zmanjšati odpornost eferentnih arteriol, sproščajo dušikov oksid, povečajo vazodilatacijski prostaglandin I2 (prostaciklin).

Zdravila ACE nove generacije

V farmakološki skupini zdravil ACE veljajo zdravila z večkratnim dajanjem (enalapril) za zastarela, ker ne zagotavljajo potrebne skladnosti. Toda hkrati ostaja enalapril najbolj priljubljeno zdravilo, ki kaže odlično učinkovitost pri zdravljenju hipertenzije. Poleg tega ni potrjenih podatkov, da imajo zaviralci ACE zadnje generacije (Perindopril, Fozinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) več prednosti pred zaviralci, ki so bili izdani pred 40 leti..

Katera zdravila so zaviralci ACE

Za zdravljenje hipertenzije se v kardiologiji pogosto uporablja vazodilatator, močan encim za pretvorbo angiotenzina. Primerjalne značilnosti in seznam zaviralcev ACE, ki so med pacienti najbolj priljubljeni:

1. Enalapril

• Kardioprotektor s posrednim delovanjem hitro zniža krvni tlak (diastolični, sistolični) in zmanjša obremenitev srca.
• Traja do 6 ur, izloči se preko ledvic.
• Redko lahko povzroči okvaro vida.
• Cena - 200 rubljev.

1. Kaptopril

• Kratkoročno pravno sredstvo.
• Dobro stabilizira krvni tlak, vendar zdravilo zahteva več odmerkov. Odmerjanje lahko določi le zdravnik.
• Ima antioksidativno aktivnost.
• Redko lahko povzroči tahikardijo.
• Cena - 250 rubljev.

1. Lizinopril

• Zdravilo ima dolgoročen učinek.
• Deluje samostojno, ni ga treba presnavljati v jetrih. Izloča se skozi ledvice.
• Zdravilo je primerno za vse bolnike, tudi tiste, ki so debeli.
• Lahko se uporablja pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.
• Lahko povzroči glavobol, ataksijo, zaspanost, tresenje.
• Stroški zdravila so 200 rubljev.

1. Lotenzin

• Pomagajte znižati krvni tlak.
• Ima vazodilatacijsko aktivnost. Privede do zmanjšanja bradikinina.
• Kontraindicirano za nego in nosečnice.
• Redko lahko povzroči bruhanje, slabost, drisko.
• Stroški zdravila so znotraj 100 rubljev.

1. Monopril.

• Upočasni presnovo bradikinina. Količina obtočene krvi se ne spremeni.
• Učinek dosežemo po treh urah. Zdravilo običajno ne povzroča zasvojenosti.
• Previdno morajo zdravilo jemati bolniki s kronično ledvično boleznijo..
• Cena - 500 rubljev.

1. Ramipril.

• Cardioprotector proizvaja ramiprilat.
• Zmanjša celotni vaskularni periferni upor.
• Uporaba je kontraindicirana ob prisotnosti pomembne hemodinamsko arterijske stenoze.
• Stroški sredstev - 350 rubljev.

1. Accupril.

• Pomaga pri zniževanju krvnega tlaka.
• Odpravlja odpornost v pljučnih žilah.
• Redko lahko zdravilo povzroči vestibularne motnje in izgubo okusa.
• Cena - v povprečju 200 rubljev.

1. Perindopril.

• Pomaga pri tvorbi aktivnega presnovka v telesu.
• Največja učinkovitost je dosežena v 3 urah po uporabi.
• Redko lahko povzroči drisko, slabost, suha usta.
• Povprečni stroški zdravila v Rusiji so približno 430 rubljev.

1. Trandolapril.

• Z dolgotrajno uporabo zmanjša resnost miokardne hipertrofije.
• Preveliko odmerjanje lahko povzroči hudo hipotenzijo in angioedem.
• Cena - 500 rubljev.

1. 
   Hinapril.

• Vpliva na sistem renin-angiotenzin.
• Znatno zmanjša stres na srcu.
• Redko lahko povzroči alergijske reakcije.
• Cena - 360 rubljev.

Seznam zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) za krvni tlak pri hipertenziji

Pri hipertenziji zdravniki predpisujejo zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE). To je priljubljena skupina zdravil za krvni tlak. Zaviralci ACE zavirajo aktivno aktivnost encima angiotenzin 2, ki je odgovoren za vazokonstrikcijo. Posode se razširijo in arterijske vrednosti padejo. Zaviralci ACE so se izkazali kot koristni za zdravljenje hipertenzije pred več kot 50 leti. Leta 1975 je bil sintetiziran kaptopril - prvo zdravilo za zdravljenje hipertenzije iz skupine zaviralcev ACE.

Kaj je to - načelo delovanja

Kazalniki krvnega tlaka so odvisni od številnih dejavnikov, vitalnih sistemov, stanja notranjih organov. Eden od teh mehanizmov je sistem renin-angiotenzin. Angiotenzin 2 je encim, ki je odgovoren za kontraktilno aktivnost krvnih žil. Zaradi delovanja hormona se krvne žile zožijo in tlak se poveča.

Zaviralci ACE preprečujejo pretvorbo encima angiotenzin 1 v angiotenzin 2. Manjša tvorba druge vrste encima zmanjša njegovo koncentracijo v krvi, stene žil se sprostijo, razširijo, kar vodi do zmanjšanja kazalnikov tlaka.

Zaviralci ACE se pogosto uporabljajo ne samo za zdravljenje hipertenzije. Zdravniki ločijo več razredov zaviralcev ACE, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih kardiovaskularnih patologij in motenj v delovanju drugih organov in tkiv..

Generacije zaviralcev ACE

Zaviralci angiotenzinske konvertaze so običajno razdeljeni v tri generacije. To so zaviralci ACE, ki so jih znanstveniki ustvarili v različnih obdobjih. Izboljšali so se, njihov blagodejni učinek se je povečal, število kontraindikacij in neželenih reakcij telesa se je zmanjšalo. Vsaka generacija zaviralcev ACE ima svoje področje vpliva. Zdravljenje hipertenzije z zaviralci ACE predpiše lečeči zdravnik. Izbere optimalno zdravilo glede na indikacije.

Prva generacija (sulfhidrilna skupina)

Zaviralci ACE, ki so bili ustvarjeni v 70. in 80. letih prejšnjega stoletja. Zdravila iz skupine sulfhidrila so glede na zdravilno učinkovino razdeljena v tri podskupine:

• Captopril (Angiopril, Blockordil, Kapoten): uporablja se v hudih primerih, s poslabšanjem, z nenadnimi skoki tlaka;
• Benazepril: blago zdravilo, ki je predpisano za zniževanje krvnega tlaka pri zmerni hipertenziji, kroničnem srčnem popuščanju (CHF);
• Zofenopril (Zokardis): bolniki ga dobro prenašajo, primeren za zdravljenje zgodnje hipertenzije.

Zaviralci ACE prve generacije so se pozitivno izkazali pri zdravljenju hipertenzije, njihova pomanjkljivost pa je veliko število neželenih učinkov in kontraindikacij. Tablete ACE za tlak se jemljejo le po navodilih zdravnika, natančno po predpisih, priporočilih in režimu zdravljenja.

Če se krši urnik vnosa ali odmerjanja, obstaja možnost znižanja tlaka na kritične ravni, kar lahko privede do nenadnega srčnega popuščanja.

• kratko obdobje veljavnosti;
• dobra biološka uporabnost;
• hiter učinek.

Presnovki se izločajo skozi ledvice, zato zaviralcev ACE prve generacije ne smemo piti z ledvično odpovedjo..

Druga generacija (karboksilna skupina)

Danes najbolj priljubljeni zaviralci ACE. Antihipertenzivni zaviralci ACE so dobri in varni. Število kontraindikacij se je znatno zmanjšalo, vendar je število neželenih reakcij telesa še vedno veliko.

Najbolj znana zdravila iz karboksilne skupine:

• Lizinopril: Dapril, Diroton, Irumed, Lizigamma, Liten, Prinivil;
• Perindopril: Arentopress, Hypernik, Parnavel, Perineva, Perinpres, Prestarium, Stopress;
• Ramipril: Amprilan, Vasolong, Dilaprel, Pyramil, Ramepress, Tritace, Hartil;
• Enalapril: Bagopril, Berlipril, Vasolapril, Invoril, Corandil, Myopril, Renipril, Renitek, Enalacor, tablete Enam, Enap.

Zaviralci ACE za hipertenzijo se uporabljajo v kombinaciji z drugimi zdravili pri starejših bolnikih. Preprečujejo nastanek krvnih strdkov in holesterolskih oblog. Zdravila so se izkazala za učinkovita pri zdravljenju hipertenzije v zgodnji fazi.

• visoka biološka uporabnost;
• hitro delovanje: največja učinkovitost je dosežena v 30 minutah po nanosu;
• dolgo obdobje delovanja ene tablete: do 8 ur.

Presnovki se izločajo z urinom, zato zaviralci ACE 2. generacije niso predpisani za ledvično disfunkcijo. Zdravila ACE za hipertenzijo se jemljejo vse življenje.

Tretja generacija (fosfinilna skupina)

Zaviralci ACE zadnje generacije so še vedno slabo razumljeni. Namenjeni so dolgotrajni uporabi, terapiji kronične hipertenzije.

Zaviralci ACE zaradi pritiska fosfinilne skupine:

• Monopril;
• Fosicard;
• Fosinap;
• Fozinopril;
• Fosinotek;
• Ceronapril.

Zdravil ne smete jemati dlje časa brez prekinitve. Zaviralci ACE nove generacije redko povzročajo neželene telesne reakcije in imajo malo kontraindikacij. Tablete so nežne in učinkovite. Pomanjkljivosti vključujejo nizko biološko uporabnost.

Preostali presnovki se izločijo z urinom ali blatom.

Pred predpisovanjem zdravil ACE za pritisk se zdravnik seznani s sočasnimi boleznimi, da izbere optimalne tablete za zdravljenje.

Klasifikacije zaviralcev ACE

Zaviralce ACE lahko razvrstimo glede na pogostost jemanja tablet:

1. zdravila s kratko izpostavljenostjo - kaptopril in analogi: tablete morate piti 2-3 krat na dan;
2. zdravila, ki delujejo srednje - Enalapril in analogi: tablete pijte 2-krat na dan;
3. zdravila z dolgotrajnim delovanjem - lizinopril: ena tableta na dan je dovolj.

Klasifikacija zaviralcev ACE (l. Opie, 1994):

Indikacije za uporabo

Uporaba zaviralcev ACE je posledica naslednjih indikacij:

• CHF;
• miokardna hipertrofija;
• Kimmelsteel-Wilsonov sindrom;
• preložen napad.

Antihipertenzivni zaviralci ACE so predpisani tudi za:

• stabilna ishemija;
• srčni napad;
• sistemska aterosklerotična vaskularna bolezen;
• okvarjena ledvična funkcija nediabetične narave.

Arterijska hipertenzija

Zaviralci ACE so predpisani za zdravljenje različnih vrst hipertenzije. To so zdravila, ki jih dobro prenašajo, zato imajo malo kontraindikacij. Zaviralci ACE so predpisani po celovitem pregledu, ki določa klinično sliko bolezni glede na indikacije.

Zdravila iz skupine zaviralcev ACE se predpisujejo v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi. Najučinkovitejše kombinacije:

• Zaviralci ACE + tiazidni diuretiki;
• Zaviralci ACE + zaviralci kalcijevih kanalov.

Zdravila z encimi, ki pretvarjajo angiotenzin, se redko predpisujejo kot edino zdravljenje hipertenzije. Z monoterapijo je mogoče normalizirati tlak le v 50% primerov. Običajno gre za bolnike z začetno fazo bolezni..

Pri hipertenziji in aterosklerozi je bolnikom predpisan kompleks, ki mora temeljiti na uporabi statinov.

Najučinkovitejša kombinirana zdravila

Po zaužitju tablet tlak ne pade takoj, ampak postopoma. Največji terapevtski učinek je dosežen 14–30 dni po začetku terapije.

Pacientovo telo se lahko na zdravila ACE za zdravljenje hipertenzije odzove na dva načina

Miokardni infarkt

Učinek zaviralcev ACE se razširi na bolnike po miokardnem infarktu. Zaviralci ACE zmanjšajo število smrtnih primerov zaradi srčnega napada. Zdravniki predpisujejo zaviralce ACE bolnikom po srčnem infarktu z motnjami levega prekata, srčnim popuščanjem.

Zaviralci se jemljejo 3-10 dni po napadu. Zdravila blokirajo močan padec krvnega tlaka in zmanjšajo tveganje za zaplete. Zgodnja uporaba zaviralcev ACE zmanjša tveganje za smrt.

Da bi dosegli terapevtski učinek, morate šest mesecev piti zaviralce..

Diabetes

Pri diabetesu obstaja nevarnost poškodbe ledvic in razvoja ledvične odpovedi. Zaviralci angiotenzinske konvertaze zmanjšujejo verjetnost ledvične okvare. Z večjo vsebnostjo kreatinina v krvnem serumu se zaviralci ACE kombinirajo z zaviralci kalcijevih kanalov.

Zdravila so predpisana bolnikom z normalnim krvnim tlakom, če obstaja verjetnost razvoja ledvične disfunkcije.

Pred predpisovanjem zdravil za zdravljenje diabetesa mellitusa je treba spremljati raven sladkorja v krvi. Zaviralci ACE lahko vplivajo na absorpcijo glukoze. Zdravila povečajo odpornost proti insulinu in pospešijo absorpcijo sladkorja. Obstaja tveganje za razvoj hipoglikemije.

Prednosti uporabe zaviralca ACE

Glavne prednosti zaviralcev angiotenzinske konvertaze so:

• bolniki dobro prenašajo;
• ne povzročajo resnih neželenih učinkov;
• imeti najmanj kontraindikacij;
• dovoljeno jemati diabetike, bolnike z ledvično insuficienco, starejše bolnike;
• ne vplivajo na srčni ritem;
• zdravila pozitivno vplivajo ne le na kazalnike tlaka, temveč tudi na druge organe in sisteme vitalne dejavnosti;
• zmanjša verjetnost razvoja zapletov pri delu srca in ožilja;
• podaljšati pričakovano življenjsko dobo;
• ne vplivajo na erektilno funkcijo;
• ne vplivajo na telesno aktivnost;
• zmanjša verjetnost razvoja kognitivnih motenj pri starejših bolnikih;
• nizka cena.

Seznam najboljših zdravil za hipertenzijo

Najbolj priljubljena zdravila za zdravljenje hipertenzije ACE: kaptopril, lizinopril, ramipril, fozinopril, enalapril. Ta zdravila bolniki dobro prenašajo, povzročajo najmanj neželenih učinkov in imajo majhen seznam kontraindikacij.

KapotenPredpisano zaradi hipertenzivne krize

Večina bolnikov dobro prenaša. LizinoprilDapril

LizorilNe pretvori se v maščobo

Dovoljeno sprejemati bolnike z debelostjo

Se lahko jemlje zaradi sindroma insulinske odpornosti RamiprilAmprilan

HartilZmanjšajte odčitke tlaka hitro in učinkovito

Priročno jemati: 1 tableta zadostuje na dan FozinoprilMonopril

FosinotekZaviralci ACE nove generacije

Zdravila, ki so najučinkovitejša pri zniževanju krvnega tlaka

Dovoljeno jemati ob odpovedi ledvic EnalaprilBerlipril

EnapNizka cena

Varnost

Kontraindikacije

Kontraindikacije za imenovanje zaviralcev ACE za arterijsko hipertenzijo so lahko:

• absolutno: zdravila so popolnoma kontraindicirana;
• sorodnik: zdravila je mogoče jemati, vendar zelo previdno.

Ne jemljite zaviralcev ACE bolnikom, ki jemljejo imunosupresivna zdravila, pa tudi zdravil, ki zavirajo delitev celic. V zapletenem sprejemu se lahko število levkocitov zmanjša.

Druge neželene interakcije z zdravili:

• Alopurinol;
• Rimampicin;
• Fenotiazin.

Možni neželeni učinki

Bolniki dobro prenašajo zaviralce angiotenzinske konvertaze, vendar se med jemanjem zdravil za delo notranjih organov in vitalnih sistemov lahko pojavijo neželene reakcije telesa.

Najpogosteje se bolniki pritožujejo zaradi suhega lajajočega kašlja. Kašelj se pri bolnikih pojavi v 5-20% primerov. Prvi znaki kašlja se pojavijo 7 dni po začetku zdravljenja. Kašelj lahko vztraja šest mesecev. Ženske in bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic so predvsem dovzetni za paroksizmalni kašelj. Odmerjanje za hipertenzijo ne vpliva na verjetnost in stopnjo razvoja kašlja.

Druge negativne reakcije telesa, ki se pojavijo med jemanjem zaviralca ACE:

• znatno znižanje krvnega tlaka;
• zmanjšanje kalija v serumu;
• okvarjena ledvična funkcija;
• kršitev zaznavanja okusa.

Pri zdravilih prve generacije je verjetneje, da se bodo pojavili neželeni učinki. Glavni neželeni učinki so dodani na glavni seznam:

• izpuščaji na koži;
• povečana količina beljakovin v urinu;
• nizek nevtrofil.

Pri 0,1-0,2% bolnikov s hipertenzijo so opazili angioedem, ki se je pojavil med jemanjem zaviralcev ACE. To je resna alergijska reakcija, pri kateri bolnikove sluznice in grlo nabreknejo. Pacient se zaduši. Brez terapevtske pomoči lahko bolnik umre. Podobna reakcija pri hipertenziji se pojavi v ozadju sproščanja bradikardina.