Citoprotektorji - možnosti uporabe v izrednih razmerah

Pravočasnost in učinkovitost nujne medicinske pomoči odločilno vplivata na izid bolezni, zato je koncept "zlate ure" bistvenega pomena za prehospitalno fazo..

Zapletenost zagotavljanja pomoči na tej stopnji je posledica resnosti bolnikovega stanja, časovne omejitve za pomoč, omejene možnosti uporabe diagnostičnih metod in majhnega nabora farmakoloških pripravkov, ki so na voljo na opremi. Hkrati se v tem obdobju pogosto razvijejo nepopravljive spremembe, ki jih pogosto ni mogoče odpraviti z nadaljnjim zdravljenjem v bolnišnici..

Poleg tega so diskontinuitetnost, pomanjkanje kontinuitete zdravstvenih in taktičnih ukrepov, nezadostna učinkovitost obstoječih zdravil in pomanjkanje sredstev v embalaži zdravnika, ki lahko povečajo trajanje nepreklicnosti med prevozom pacienta v bolnišnico, ključne določbe, ki jih je Vlada Ruske federacije določila za reorganizacijo prehospitalne medicine v nacionalni projekt "Zdravje".

Ta pregled obravnava skupino antihipoksantov, ki po našem mnenju ustrezajo potrebam predbolnišnične faze..

Antihipoksanti (citoprotektorji)

Citoprotekcija je pravočasen in ciljno usmerjen učinek na sistemsko in lokalno raven škode (cerebralne, srčne, jetrne itd.), Ki jo povzročajo dejavniki patogeneze bolezni, da se preprečijo nepopravljive spremembe v funkcionalnih sistemih..

Farmakološki mehanizem delovanja citoprotektorjev katere koli vrste mora temeljiti na načelih antihipoksične zaščite celične skupine, citoprotektorji pa naj imajo lastnosti antihipoksantov.

Osnovne zahteve za spojine z antihipoksičnimi (antiishemičnimi) in citoprotektivnimi učinki:

• podpirajo (spodbujajo in "sproščajo") glikolizo;
• aktivirati presnovne poti energije, povezane z glikolizo;
• zmanjšati laktacidozo in nefosforilirajočo oksidacijo (tj. oksidacijo prostih radikalov);
• zmanjšati potrebo po kisiku celic in tkiv, povečati učinkovitost dihanja tkiv;
• ohraniti kemične sinteze RNA.

Trenutno antihipoksanti vključujejo veliko število spojin, kot so trimetazidin, mildronat, L-karnitin, kreatin-fosfat, meksidol, ubikinon, citokrom C itd. Pogostost njihove uporabe v sodobni praksi je dosegla raven nesteroidnih protivnetnih zdravil. Navodila za uporabo antihipoksantov poudarjajo njihov antihipoksični mehanizem delovanja kot glavni.

Vendar pa veliko teh zdravil ne more zagotoviti zadostnega antihipoksičnega delovanja, potrebnega v nujni situaciji, zaradi posebnosti mehanizma njihovega delovanja ali pomanjkanja dozirne oblike za njihovo parenteralno uporabo..

Hipoksija je vrsta neravnovesij, ki se pojavijo:

• pri presnovi energije (kaže se v pomanjkanju energije, acidozi, laktacidozi);
• v sestavi celičnih membran (kaže se s tvorbo lipidnih hidroperoksidov, membranskih beljakovin, rupturami nukleinskih kislin v jedru);
• v receptorskih mehanizmih celičnih membran (kaže se z izgubo kalcijeve homeostaze, eksitotoksičnostjo in pomanjkanjem regulacije trofotropnih snovi);
• v ravnovesju citokinov (poveča se koncentracija protivnetnih citokinov in razvije vnetje na meji poškodbe);
• v ravnotežju kemičnih sintez pro- in antiapoptotičnih proteinov (kaže se s celično smrtjo).

Antihipoksična sredstva bi morala biti del večkomponentne terapije, katere sestavine delujejo na glavne vrste neravnovesij, ki se pojavijo med hipoksijo. Analiza neravnovesij, ki izhajajo iz hipoksije, nam omogoča sklepati, da bi moral sodobni antihipoksični citoprotektor v idealnem primeru:

• podpirajo reakcije glikolize in Krebsov cikel;
• zmanjšati intenzivnost oksidativnega stresa;
• blokirajo lepilne in vnetne reakcije;
• motijo ​​transkripcijo patoloških beljakovin;
• odpraviti eksitotoksičnost (ali presežek ergotropnih vplivov).

Razvrstitev citoprotektorjev

1. Sukcinati, ki povečujejo učinkovitost glikolize - snovi, ki vsebujejo sukcinat in tvorijo sukcinat (reamberin, citoflavin, meksidol, mafusol, natrijev oksibutirat).

1. Zdravila drugih skupin, ki povečujejo učinkovitost glikolize (gutimin, amtizol, izotiobarbamin).

1. Stimulansi glikolize in sočasnega prenosa v trofotropnih sistemih (Actovegin, Cerebrolysin).

1. Snovi, ki delujejo na holinergični sistem možganov, in holinotropne snovi, ki delujejo na lipidgične sisteme bioloških membran (gliatilin, citiholin, galantamin).

1. Peptidergična sredstva (Semax, Cerebrolysin, Cortexin, Actovegin).

1. Snovi protetični redoks sistemi in nativni kompleksi dihalne verige (olifen, citokrom C, ubikinon, idebenon).

1. Snovi protetika visokoenergijskih komponent celic (kreatin fosfat, ATP).

1. Zaviralci oksidacije maščobnih kislin, ki posredno spodbujajo glikolizo (trimetazidin, blagoronat, etomoksir, perhekselin, ranolazin, levokarnitin, blagoronat).

1. Obetavni citoprotektorji, ki delujejo na slabo raziskane receptorske sisteme.

Obetavni citoprotektorji

1. Snovi, ki delujejo na glutamatergične sisteme:

Zaviralci presinaptičnih metabolotropnih receptorjev:

• zaviralci vnosa natrija: lamotrigin, lubiljuzol, riluzol, lifarizin;
• zaviralci vnosa kalcija: zikonotid, nimodipin;
• zaviralci povratnega transporta glutamata: deksametazon;
• sproščanje iz presinaptičnih membran: nalmefen.

Postsinaptični (kompetitivni) zaviralci metabolotropnih receptorjev:

• disocilpin, aptiganel (visoka afiniteta);
• memantin, selfietel, d-CPP (nizka afiniteta).

Nekonkurenčni (alosterični) antagonisti metabolotropnih receptorjev:

• mimetiki glicin / GABA-A: remacemid, felbamat, ifepronidil, eliprodil, nimedrin, magnezijeve in cinkove soli.

AMPA-ergični blokatorji sistema:

• UM90K; zaviralci kainatergičnih sistemov:
• UM2081; zaviralci napetostno nadzorovanih receptorjev glutamata: NS7; FR183998.

Večsistemski antagonisti glutamatnih receptorjev:

• holinotropni (gliatilin, citiholin),
• purinotropni (riboksin),
• GABA-A-tropic (natrijev oksibutirat),
• peptidergični (Semax, Cerebrolysin, Cortexin),
• estrogenergični (estradiol),
• D-2 dopaminergični,
• kalcinevrinergični itd..

1. Snovi, ki delujejo na endotelinergični sistem in njihove receptorje: ETa, ETb (L-lizin escinat).

1. Snovi, ki delujejo na lipidergični sistem celičnih membran: citiholin.

1. Snovi, ki delujejo na lepilne molekule na področju ishemične poškodbe: monoklonska protitelesa proti selektinom, integrini, družini VICAM in ICAM itd., Natalizumab, epifibatid.

1. Snovi, ki delujejo na receptorje intranuklearnih kaspaz: NFKB, etanercept, adalimumab.

Iz predstavljene razvrstitve je razvidno, da velika večina zdravil deluje predvsem na tisto ali tisto neravnovesje hipoksije in so številne spojine neprimerne za nujno prakso..

Izjema so infuzijske raztopine, ki jih predstavljajo fumarati (mafusol), sukcinati (reamberin), pripravki kombiniranih sukcinatov (citoflavin, meksidol), ki lahko istočasno delujejo metabolotropno, sinaptotropno in antioksidativno, poleg tega pa so peptidergična sredstva, ki vplivajo na glikolizo in nevrotransmisijo. cerebrolizin, korteksin, semax).

Pripravki na osnovi jantarne kisline

Reamberin je bil eden prvih sukcinatov, uporabljenih v prehospitalni fazi (po 400 ml) in v NIL (do 1200 ml / dan). Reamberin se lahko uporablja tudi za hemodilucijo, razstrupljanje, obnavljanje hipovolemije, povečano izločanje urina itd..

Klinične in postklinične študije tega zdravila so določile njegovo mesto med infuzijskimi mediji in jasno pokazale večfunkcionalnost njegovega delovanja, ki presega antihipoksične učinke jantarne kisline..

Glede na "profil" farmakološke aktivnosti je zdravilo Reamberin razvrščeno kot antihipoksično, antioksidativno, membransko zaščitno in razstrupljevalno zdravljenje. Na podlagi svojih značilnosti je bilo to zdravilo priporočeno za uporabo v predbolnišnični fazi v kritičnih pogojih..

Metusol vsebuje natrijev fumarat (namesto sukcinata) in spada med infuzijske antihipoksante. Fumarat se lahko pretvori v sukcinat, kar je značilnost biotransformacije substratov dikarboksilnega dela Krebsovega cikla v pogojih hude hipoksije. V tem primeru nastanejo energijski pogoji za reduktivno karboksilacijo piruvata s pretvorbo v malat in ne v laktat..

Fumarna kislina se verjetno uporablja počasneje kot jantarna kislina. Torej, pri predpisovanju mafusola v odmerku ED50 1,0 l so bili zabeleženi možganski edemi in preobremenitev levega prekata, kar je lahko povezano s hitrostjo ali količino dajanja zdravila..

Poleg tega je mafusol sredstvo, ki tvori sukcinat - za njegovo biotransformacijo je potreben čas. Doslej zaporedje kombinirane uporabe mafusola in reamberina ni raziskano, čeprav se zdi njihova kombinacija privlačna zaradi možnosti uresničitve potencialov fumarne in jantarne kisline.

Citoflavin vsebuje dve dehidrogenazi, sukcinat, riboksin in njihov znotrajcelični transporter. Ima največje število prijavnih točk v vmesni izmenjavi.

Učinek citoflavina v odmerkih 0,14 in 0,28 ml / kg (kot del infuzijske terapije) lahko vpliva na presnovna, oksidativna, mediatorna in delno vnetna hipoksična neravnovesja. Zagotavlja tudi primarno in sekundarno cito zaščito (odziv na stimulacijo purinergičnih možganskih sistemov se razvije v nekaj minutah).

Klinična učinkovitost citoflavina v obliki regresije možganskih motenj, obnove motoričnih in senzoričnih funkcij je bistveno presegla to v kontrolni skupini, zaradi česar je bilo mogoče priporočiti njegovo uporabo ne le v bolnišnici, temveč tudi v predbolnišnični fazi..

Osnovne lastnosti sukcinatov in učinkovitost njihovega delovanja v predbolnišničnem obdobju določajo tri pomembne okoliščine; združljivost sukcinatov z drugimi sredstvi; zaporedje njihovega imenovanja z zdravili drugih skupin in način (hitrost) dajanja izbrane kombinacije.

Mexidol vsebuje jantarno kislino in emoksipin, ki ima neodvisen antioksidativni učinek, vendar ni namenjen infuzijski terapiji in se v akutni situaciji lahko uporablja samo skupaj z nosilcem (na primer glukoza, Ringerjeva ali Reamberinova raztopina).

Antioksidativni učinek meksidola se hitro pokaže, vendar je moč njegovega antihipoksičnega učinka v odmerku 0,14 ml / kg nezadostna v primerjavi s citoflavinom (v smislu enakovredne količine sukcinata). Kot del meksidola ga je približno 20-krat manj.

Tako je značilnost meksidola (od 100 do 1000 mg / dan) prednostna naloga antioksidativnega učinka, nima pa vpliva na druga neravnovesja hipoksije..

Gliatilin je neposredni agonist M- in H-holinergičnih sistemov, predhodnik sinteze acetilholina, glavnega trofotropnega mediatorja človeškega telesa. O tej drogi je že veliko znanega, se pogosto uporablja, tudi v predbolnišnični fazi, in je trdno osvojila svojo nišo..

Globoke lastnosti gliatilina (uravnavanje imunopoeze, presnova elektrolitov, CBS itd.) V večji meri zagotavljajo M-receptorji, ki so metabolotropni in delujejo preko Gi-proteinov. Prevlada receptorjev M v možganih določa nevrotrofični učinek zdravila, zlasti njegovo sposobnost aktiviranja rastnih faktorjev živčnega tkiva ERK / MAP.

Gliatilin se lahko uporablja v izolirani obliki, vendar je za popolno uresničitev njegovega delovanja potrebna glikoliza, in sicer prehod PVC v acetil-CoA, kjer poteka sinteza acetilholina. Zato mora biti imenovanje stimulansa glikolize pred imenovanjem gliatilina. To vlogo lahko igra citoflavin ali v skrajnih primerih riboxin. Gliatilin lahko okrepi učinke Actovegina in Cerebrolysina.

Za podaljšanje delovanja reamberina, citoflavina in gliatilina so potrebni dodatni substrati, vključno z glukozo, inozinom, kalijevim orotatom, pa tudi alaninom, holinom, aminokislinami in peptidi. Prva dva sta v vrečki prehospitalnega zdravnika, peptidergična sredstva, kot sta Actovegin in Cerebrolysin, pa lahko služijo kot darovalci alanina in zlasti diamino kislin..

Actovegin ima metabolotropni in receptorotropni učinek na sestavine celične skupine, oba učinka se izvajata zaradi predhodnikov sinteze avtokoidov, ki tvorijo zdravilo. Posebno vlogo igrajo tavrin, glicin in adenozin, ki samostojno delujejo kot nevrotransmiterji, ki preprečujejo eksitotoksičnost..

Ko je predpisan Actovegin, se prevoz glukoze v celice zagotavlja po neheksokinazni poti, ki ne zahteva dodatnega dajanja. Lahko rečemo, da ima aktovegin vlogo "presnovne posteljnine", ki razkriva delovanje neposrednih konkurenčnih agonistov trofotropnih sistemov (holin, purin, peptidergiki in druga zdravila, ki delujejo prek proteinov Gi, kot so lazartan, zaviralci ACE, soli orotske kisline itd.). itd.).

Razpon terapevtskega delovanja zdravila Actovegin je zelo velik, kar omogoča uporabo v velikih odmerkih (do 2000 mg intravensko in več), toksičnost pa je zanemarljiva. Moč zdravila lahko povečamo s sočasno uporabo s citoflavinom, stimulansi piruvat dekarboksilaze in magnezijevimi ioni.

Cerebrolizin je zdravilo, ki je prestalo preizkušnjo časa. Sodobno razumevanje receptorotropne in presnovne regulacije funkcionalnih sistemov omogoča ponovno ovrednotenje njegovega delovanja.

Presnovna komponenta pri delovanju cerebrolizina je tesno povezana z mediatorjem in antiapoptotikom. To zdravilo stabilizira raven triptofana (naravnega antagonista glutamatnih ionotropnih receptorjev) v možganih in jetrih z blokiranjem sintetaz, ki tvorijo kinurensko kislino, s čimer spodbuja aktivnost nevrotropinov dopaminskih in holinergičnih nevronov skozi receptorja Trk-A in Trk-B, spreminja parametre avtoimunski odziv na apoptozo z blokiranjem receptorjev Fas-L (CD178) citotoksičnih limfocitov T in povečanjem ravni Fas.

Antioksidativni učinek zdravila se izvaja ne samo v celici, temveč tudi v matriksu. Poveča aktivnost metalotionina-1 in posledično blokira številne kaspaze ter ohrani strukturo mikrotubularnega kislega proteina 2 (MAP2).

To pomeni, da se lahko uporablja za primarno nevrocitoprotekcijo, kar dokazujejo temeljna dela E. I. Guseva (2006), V. I. Skvortsove (2006) in drugih raziskovalcev. Delovanje cerebrolizina je odvisno od odmerka; optimalni odmerek je 20 ml / dan, efektivni odmerek je 50 ml / dan.

Moč delovanja cerebrolizina (regresija ne le motoričnih, ampak tudi senzoričnih simptomov) se lahko poveča z zaporedno kombinacijo z metacinom in gliatilinom v ozadju "glukozne" obremenitve.

Podoben pristop je predstavljen tudi v študijah, opravljenih pri bolnikih s TBI, in je skladen z Melmonovimi in Morellijevimi smernicami o "osnovnih in korektivnih zdravilih" v klinični farmakologiji..

Citoflavin, aktovegin, gliatilin in, v idealnem primeru, cerebrolizin se lahko in bi morali uporabljati v prehospitalni fazi v praksi nevroloških reševalnih skupin, saj razumne kombinacije naštetih snovi, določeno zaporedje in hitrost njihove uporabe zmanjšajo poškodbe tkiva med hipoksijo in razširijo meje "terapevtskega okna".

Citokrom C, ubikinon in kreatin fosfat so snovi, ki vsebujejo naravne presnovke človeškega telesa. Prva dva sta sestavni deli dihalne verige, kreatin fosfat pa je "dežurni" vir energije, ki stabilizira bazen ATP v primeru akutno razvijajoče se katastrofe.

Da bi zagotovili delovanje citokroma in ubikinona, morajo fosforilirani ogljikovi hidrati vstopiti v mitohondrije, sicer bo njihovo delovanje nepomembno. Ta zdravila je treba predpisati po hemodiluciji z raztopinami glukoze in stabilizaciji bolnikovega stanja..

Na žalost kreatin-fosfat v anaerobnih pogojih zelo hitro katalizira kreatin-kinaza. To zahteva nenehno dajanje zdravila ali razvoj farmakogeneze njegove kombinacije z drugimi sredstvi..

Nova snov citiholin, registrirana v Rusiji, je na nek način edinstvena. Je "stabilizator" Kennedyjevega cikla, ki homeostazira lipidno komponento strukture celične membrane in s tem ohranja njihovo sestavo. Izkušnje z njegovo uporabo pa so še vedno majhne..

Kar zadeva zaviralce β-oksidacije maščobnih kislin, so po našem mnenju primerni za uporabo pri bolnikih, ki ne potrebujejo nujne "farmakološke protetike" presnovnih funkcij..

Mildronat, trimetazidin, L-karnitin in druga sredstva so pospeševalci glikolize, ki zavirajo P-oksidacijo maščobnih kislin. Zmanjšujejo kopičenje presnovkov teh kislin v mitohondrijih in tako razbijajo glikolizo. Vendar je to ukrepanje večstopenjsko in posredno. Moč delovanja teh snovi v pogojih hipoksije, ishemije in centralizacije krvnega obtoka je nezadostna.

Zaključek

Predstavljena analiza mehanizmov delovanja nekaterih antihipoksičnih zdravil daje idejo, da je uvedba antihipoksantov na seznam prehospitalnih sredstev nujen dodatek za odložitev nepopravljivih sprememb akutnih bolezni, vsaj ishemične kapi in TBI..

V torbi reševalca, ki dela v ZDA, je več kot 50 imen različnih snovi, ki omogočajo pravočasno pomoč pacientom, medtem ko so predhospitalni zdravniki v Rusiji prikrajšani za veliko učinkovitih zdravil.

Potrebno je ne samo organizacijsko, temveč tudi izobraževalno delo, pri tem pa bi morali imeti oddelki za urgentno medicino pomembno vlogo, vsaj da bi preprečili izgube, kot se je zgodilo z gutiminom, amtizolom, aminoostigminom in drugimi domačimi dogodki.

V. V. Afanasyev, I. Yu. Lukyanova, S. A. Rumyantseva, S. A. Klimantsev, V. A. Mikhailovich, E. V. Silina, T. N. Savateeva-Lyubimova, A. V. Savateev, A. V. Sokolov, A. V. Afanasiev

Citoprotektorji pri zdravljenju želodčnih bolezni. Optimalen pristop k izbiri zdravil

Yakovenko A.V., Grigoriev P.Y., Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Pryanishnikova A.S..,
Ivanov A.N., Aldiyarova M.A., Soluyanova I.P., Anashkin V.A., Oprishchenko I.V..
Ruska državna medicinska univerza, Moskva.

Želodčna sluznica (želodčna sluznica) je nenehno izpostavljena eksogenim in endogenim agresivnim snovem, zato ima številne medsebojno povezane citoprotektivne mehanizme, ki preprečujejo njeno poškodbo [5, 7]. Agresivni dejavniki se delijo na eksogene in endogene, pa tudi na intraluminalne in hematogene. Glavne intraluminalne endogene škodljive snovi, s katerimi je hladilno sredstvo v nenehnem stiku, vključujejo klorovodikovo kislino, pepsin in encime žolča ter trebušne slinavke, ki jih vržemo v želodec. Eksogeni intraluminalni dejavniki vstopajo v želodec redno, v različnih kombinacijah in količinah. Sem spadajo bakterije, predvsem Helicobacter pylori (HP), virusi, etanol, zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila, kortikosteroidi, citostatiki itd.), Sestavine živil (začimbe) in toplotne značilnosti vzetih izdelkov.

Med hematogene endogene škodljive dejavnike sodijo vnetni in vazoaktivni mediatorji, produkti motenih presnovnih procesov v telesu (sečnina, sečna kislina itd.), Pa tudi številne eksogene škodljive snovi: virusi, bakterije in njihovi toksini, zdravila, kemične snovi, soli težkih kovin itd. drugi, ki vstopajo v telo, mimo prebavil. Pod vplivom eksogenih in endogenih ksenobiotikov se v hladilni tekočini motijo ​​presnovni procesi, kar vodi do nastanka novih bioloških substratov, ki delujejo tkivno uničujoče.

Glavni mehanizmi delovanja sredstev, ki poškodujejo hladilno tekočino, so [1, 7]:

1) padec transmembranskega potenciala površinskega epitelija, kar olajša povratno difuzijo vodikovih ionov v hladilni tekočini;

2) razgradnja parietalne sluzi in poškodba površinskega epitelija hladilne tekočine;

3) indukcija sinteze protivnetnih snovi v hladilni tekočini;

4) blokada proizvodnje protivnetnih prostaglandinov tkiva in ATP;

5) aktivacija tkivnih fosfolipaz;

6) aktivacija lipidne peroksidacije v epitelu hladilne tekočine;

7) kršitev pretoka krvi in ​​vaskularne prepustnosti v hladilni tekočini.

Hkrati so mehanizmi poškodb hladilne tekočine pod vplivom različnih dejavnikov agresije pogosto povzeti in hkrati imajo določene razlike (tabela.

Tabela 1. Dejavniki, ki škodujejo hladilni tekočini, in vodilni mehanizmi njihovega delovanja

Mehanizmi delovanja Glavni škodljivi dejavniki H + HPAID žolč
kisline etanol HP pepsin Padec transmembranskega potenciala, reverzna difuzija H + + + + + + - Neposredna poškodba epitelija hladilne tekočine + + + + + + Indukcija sinteze protivnetnih snovi - - - + + - Zmanjšanje sinteze prostaglandinov v tkivih, ATP - + - - + - Aktivacija tkivne fosfolipaze - - - + + - aktivacija lipidne peroksidacije - + - + + - kršitev vaskularne prepustnosti - + - - + + zmanjšan pretok krvi hladilne tekočine - + - - + - razgradnja zaščitne sluzi - + + + + + Poškodba površinskega epitelija hladilne tekočine + + + + + + Motnje procesov regeneracije epitelija hladilne tekočine + + + + + -

Citoprotekcija želodca vključuje široko paleto intraluminalnih in tkivnih mehanizmov, katerih interakcija zagotavlja celovitost hladilne tekočine in njeno odpornost na agresivne dejavnike. Zaščitni mehanizmi hladilne tekočine so v tesnem medsebojnem delovanju in jih uravnavajo živčni in humoralni mehanizmi s sodelovanjem nevropeptidov in vazoaktivnih mediatorjev [5].

Sluzna zaščitna pregrada želodca ima tri obrambne linije [3]. Prva vrstica vključuje sluz, želodčno in dvanajstnično izločanje bikarbonatov, hidrofobno površino hladilne tekočine in dvanajstnik. Sluz je v vodi netopen gel, sestavljen iz glikoproteinskih polimerov, ki so blizu površine epitelijskih celic. Vsebuje IgA, lizocim, laktoferin in druge sestavine. Sluzna plast ščiti rezalno tekočino pred fizikalnimi in kemičnimi vplivi, pred delovanjem klorovodikove kisline in pepsina, bakterij, virusov in njihovih toksinov. Izločanje bikarbonatov zmanjša agresivne lastnosti klorovodikove kisline in poveča pH zaščitne sluzne plasti.

Druga obrambna linija hladilne tekočine je epitelna pregrada. Apikalne površine pokrovnega želodčnega epitelija in medceličnih stikov so izjemno odporne na povratno difuzijo H + zaradi prisotnosti dveh transportnih sistemov na njihovih bazolateralnih površinah, ki odstranjujejo vodikove ione iz hladilne tekočine. Celovitost te pregrade uravnavajo endogeni rastni faktorji, eden izmed njih je transformirajoči rastni faktor - a. Ta ovira se krši predvsem med razvojem vnetnega procesa v hladilni tekočini, povezanega z obstojnostjo HP. Sestava te pregrade vključuje tkivne snovi, ki vsebujejo sulfhidrilne skupine (glutation in beljakovine, ki vsebujejo tiol), ki so močni naravni antioksidanti, pa tudi pasti za proste radikale vodika in kisika, vključno z eksogenimi, ki prihajajo iz sline in hrane. Določena vloga pri vzdrževanju druge obrambne linije pripada komponentam prirojene in prilagodljive imunosti (Toll-like receptorji, antibakterijski peptidi, a- in b-defenzini, IgA itd.), Ki zagotavljajo odpornost rezalne tekočine na vnos patogenih bakterij, virusov in njihovih toksinov [5 ].

Tretja obrambna linija vključuje normalen pretok krvi, ki spodbuja odstranjevanje H +, zagotavlja energijo za presnovne procese, podpira prvo in drugo obrambno linijo ter reparativne procese v hladilni tekočini. Shema delovanja zaščitnih in reparativnih mehanizmov hladilne tekočine je prikazana na sliki..

Slika: 1 Zaščitni in reparativni mehanizmi želodčne sluznice

Za obnovitev zaščitnih lastnosti hladilne tekočine se uporabljajo citoprotektorji. Slednje vključujejo skupino zdravil z različnimi mehanizmi delovanja, ki stabilizirajo zaščitne lastnosti sluzi z zmanjšanjem dejavnikov agresije in / ali povečanjem obrambnih dejavnikov; spodbujajo celjenje erozij in razjed; obnoviti strukturo in delovanje epitelija prebavil.

Glavni citoprotektorji, ki se uporabljajo v klinični praksi, so bizmutni pripravki (bizmut-trikalijev dikitrat - de-nol), sukralfat, misoprostol, pentoksifilin [4]. Poleg tega imajo posreden citoprotektivni učinek tudi zdravila, ki zmanjšujejo tvorbo kisline (zaviralci protonske črpalke, zaviralci histaminskih receptorjev H2), antacidi, ki vsebujejo aluminij, dajalci sulfhidrilnih skupin (s-ademetionin, barbiturati, tiopental itd.) In obnavljajo pretok krvi v tkivih..

Mehanizmi delovanja glavnih citoprotektorjev so predstavljeni v tabeli. 2 [2, 6, 7].

Tabela 2. Mehanizmi delovanja citoprotektorjev hladilne tekočine

Mehanizem delovanja Zdravila de-nol sukralfat misoprostol pentoksi-
phillin Povečana sinteza sluzi in bikarbonatov + - - - Povečana sinteza prostaglandinov + + + - Antioksidativni učinek + + - - Zmanjšana vsebnost protivnetnih citokinov + + - + Zmanjšana aktivnost pepsina + + - - Vezava žolčnih kislin ± + - - Vezava na beljakovine v območju vnetje in nekroza + + - - izboljšanje mikrocirkulacije v sluznici + - + + povečanje vsebnosti epidermalnega rastnega faktorja + - - - zaviranje NO sintetaze in bakterijska adhezija + - - -

Analiza, predstavljena v tabeli. 2 podatka sta pokazala, da imajo bizmutovi pripravki najširši spekter citoprotekcijskih mehanizmov. Torej, imenovanje de-nola vodi do zmanjšanja proizvodnje in aktivnosti pepsina. Zdravilo se selektivno veže na beljakovine na dnu razjede in ustvari zaščitno plast - oviro za difuzijo H +, ki preprečuje poškodbe hladilne tekočine brez zaščitnega epitelijskega pokrova. De-nol spodbuja lokalno sintezo prostaglandinov v hladilni tekočini, poveča izločanje sluzi in bikarbonatov; poveča pretok krvi v hladilni tekočini, zavira proizvodnjo citokinov v celicah vnetnega infiltrata; zagotavlja rekonstrukcijo zunajceličnega matriksa in popolno angiogenezo ter povečuje tudi reparativni učinek, ki ga posreduje epidermalni rastni faktor [2, 4].

Glavne indikacije za imenovanje citoprotektorjev so želodčne bolezni, ki jih spremljajo strukturne nepravilnosti hladilne tekočine (peptični ulkus, gastritis, mukozitis itd.). V nekaterih primerih so ta zdravila predpisana tudi za preprečevanje poškodb hladilne tekočine (pri jemanju ulcerogenih zdravil, stresnih pogojih itd.). Izbira citoprotektorja in shema njegovega imenovanja sta odvisna od etiologije in vodilnih povezav v patogenezi patološkega procesa v želodcu. Približen pristop k izbiri zdravila - citoprotektorja - je predstavljen v tabeli. 3..

Bolezni prebavil Izbrano zdravilo de-nol sukralfat misoprostol pentoksi-
phillin Peptična ulkusna bolezen, povezana s HP + - - ± Kronični gastritis, povezan s HP + - - ± Gastropatija zaradi vnosa: - - - - nesteroidnih protivnetnih zdravil + - + - alkohol + + - + citostatiki - + - + razjede zaradi stresa + + - + Refluksni gastritis - + - - Mukozitis, povezan z jemanjem citostatikov + ± - ± Nalezljiva driska + - - -

Kot izhaja iz tabele. 3 podatki, de-nol je univerzalni citoprotektor, ki se lahko uporablja pri skoraj vseh etiopatogenetskih variantah vnetnih in destruktivnih lezij sluznice prebavnega trakta [2].

Splošno sprejeti načini zdravljenja s citoprotektorji:

1. bizmutovi pripravki (bizmut trikalijev dicitrat - de-nol), 120 mg 4-krat na dan, 2-4 tedne;

2. sukralfat, 1,0 g 4-krat na dan, 2-4 tedne;

3. misoprostol 200 mcg 4-krat na dan, 4-8 tednov;

4. pentoksifilin, 400 mg 3-krat na dan, 4 tedne.

Citoprotektorje lahko vključimo v sheme zdravljenja osnovne bolezni, v nekaterih primerih pa jih lahko predpišemo kot monoterapijo. Z njihovo racionalno uporabo se učinkovitost zdravljenja bolezni prebavil znatno poveča..

1. Hunt, R.H. Hellcobacter pylori. Osnovni mehanizmi za klinično glej 2000 / R.N. Hunt, G.N.J. Tytgat. - Kluwer Academic Publishers, 2000. - 689 r.

2. Lambert, J. R., Farmakologija koloidnega bizmutinega subcitrata (De-Nol) in uporaba pri ne-ulkusni dispepsiji / JR Lambert, McLean // Hellcobacter pylori pri peptični razjedi in gastritisu; eds. V.J. Marshall, R.W. McCallum, R.L. Guerrant. - Oxfotd, London, Edinburgh, Melbourne: Blackwell Scientific Publications, 1991. str. 201-209.

3. Powell D.W. Fiziološki koncepti epitelijskih pregrad / D.W. Powell // Ed. A. Allen.

4. Mehanizmi zaščite sluznice v zgornjem delu prebavil. - New York: Raven Press, 1984. str. 1-6.

5. Prichard P. Drags for GUT / P. Prichard, R. Walt, R. Chapman // Praktični priročnik za zdravljenje prebavil in jeter. - London, Philadelphia, Toronto, Sydney; WB Saunders Company Limited, 1998. - 443 str.

6. Rose, S. Gastrointestinalna in hepatobiliarna patnofiziologija / S. Rose. - Madison; Fence Greek Publishing LLC, 1998. - 475 RUB.

7. Tarnawski F. Celični in molekularni mehanizmi celjenja čir. Ali zdravljenje vpliva na kakovost brazgotine na sluznici? / F. Tarnawski, K. Tanue, A.M. Santos in drugi // Scand. J. GastroenteroL 1995. Suppl. 210. letn. devet.

8. Whittle, BJR. Zaščitni mehanizmi želodčne sluznice / V.J.R. Whittle // Želodec; eds. S. Gustavsson, D. Kumar, D.Y. Graham. - Edinburgh, London, Madrid: Churchill Livingstone, 1992. str. 81-101.

Eksperimentalna in klinična gastroenterologija. 2006, št. 2, str. 1-4.

Citoprotektivi - seznam zdravil in zdravil

Opis farmakološkega delovanja

Citoprotektivni učinek - sposobnost povečanja zaščitnih sposobnosti sluznice, zlasti s spodbujanjem sinteze prostaglandinov in epidermalnega rastnega faktorja

Poiščite zdravilo

Zdravila s farmakološkim delovanjem "Citoprotektiv"

• D
• Gelusil lak (peroralne tablete)
• M
• Metagard (peroralne tablete)
• P
• Predizin (tablete, peroralno)
• Precard (tablete, peroralno)
• R
• Rimecor (tablete, peroralno)
• OD
• Solkoseril (gel)

• Solcoseryl (Gel za zunanjo uporabo)
• Solkoseril (mazilo)
• Solcoseryl (mazilo za zunanjo uporabo)
• Solcoseryl (raztopina za injiciranje)
• Solkoserilna lepilna pasta (pasta za uporabo v zobozdravstvu)
• T
• Tivortin® Aspartat (peroralna tekočina)

Pozor! Informacije v tem priročniku za zdravila so namenjene zdravstvenim delavcem in ne smejo biti podlaga za samozdravljenje. Opisi zdravil so informativni in niso namenjeni predpisovanju zdravljenja brez sodelovanja zdravnika. Obstajajo kontraindikacije. Bolniki potrebujejo nasvet specialista!

Če vas zanimajo katera koli druga citoprotektivna zdravila in zdravila, njihovi opisi in navodila za uporabo, sopomenke in analogi, podatki o sestavi in ​​obliki sproščanja, indikacije za uporabo in neželeni učinki, načini uporabe, odmerki in kontraindikacije, opombe o zdravljenju otrok z zdravili, novorojenčki in nosečnice, cena in pregledi zdravil ali če imate še kakšna vprašanja in predloge - pišite nam, vsekakor vam bomo poskušali pomagati.

ČEŠEK ZA ŽELJEK. CITOPROTEKTIVNA SREDSTVA

Pomembna značilnost čir na želodcu in dvanajstniku je sezonskost, menjavanje poslabšanj in remisij. Pogostost pretoka se najpogosteje pojavi pozno jeseni ali pozno pozimi. Z poslabšanjem bolezni so značilni ulcerozni defekt in vnetje sluznice, včasih se pojavijo skrite ulcerozne krvavitve. Odvisno od aktivnosti procesa ločimo fazo poslabšanja, fazo poslabšanja (nepopolna remisija) in fazo remisije..

Preferanskaya Nina Germanovna

Izredni profesor, Oddelek za farmakologijo, Fakulteta za farmacijo, Prva moskovska državna medicinska univerza NJIM. Sechenova, dr..

Citoprotektivna sredstva se uporabljajo za zaščito sluznice želodca in dvanajstnika pred agresivnimi dejavniki in škodljivimi učinki prekomernega izločanja klorovodikove kisline, pepsina, kemičnih dražilnih snovi ali mehanskih poškodb..

Gastrocitoprotektorji vzdržujejo pH želodčnega soka na ravni 2,5-3,5, povečajo odpornost celic želodca in dvanajstnika na agresivne dejavnike, spodbujajo izločanje bikarbonatov, povečajo proizvodnjo mucina in spodbujajo sintezo zaščitnih dejavnikov - prostaglandinov in zmanjšajo njihovo inaktivacijo. Pomagajo izboljšati regionalni pretok krvi z zmanjšanjem mikrovaskularne škode. Vsi ti procesi skupaj prispevajo k izboljšanju reparativnih procesov, povečanju regeneracije celic sluznice in ohranjanju celovitosti zaščitne sluznične pregrade..

V ta namen se uporablja več skupin zdravil, odvisno od mehanizma delovanja, jih delimo na filmsko tvorijo, tvorijo sluz, citoprotektivne, adsorbirajoče in ovojne, stimulatorje regeneracije in biogene stimulanse. Kemijska klasifikacija jih razdeli na bizmutove pripravke; kelatne spojine; sintetični prostaglandini; derivati ​​aminokislin in pripravki iz rastlinskih in živalskih surovin.

Trenutno se bizmutov subnitrat ne uporablja široko, njegova kombinirana pripravka Vikalin in Vikair se uporabljata pogosteje in imata trpek, adsorbirajoč, ovojni in protivnetni učinek; 1-2 TB. 3-krat na dan po obroku sperite z majhno količino tople vode (½ kozarca). Pred uporabo je tablete zdrobljeno. Potek sprejema traja 1–3 mesece. Pri uporabi običajno ne povzročajo neželenih učinkov, včasih pride do povečanja iztrebljanja, ki se ustavi, ko se odmerek zmanjša. Pri jemanju tablet, ki vsebujejo bizmut, se izločki obarvajo temno zeleno ali črno. Tablete Vikalin poleg bizmutovega subnitrata osnovnega in bazičnega magnezijevega karbonata vsebujejo prah iz lubja rakitovca in korenike kalamusa, rutina in kellina, zato dodatno delujejo antacidno, spazmolitično, odvajalno in protivnetno. Vicair vsebuje osnovni bizmutov subnitrat, osnovni magnezijev karbonat, natrijev bikarbonat, prah lubja rakitovca in korenike kalamusa. Zdravilo ima dober antacidni učinek, adsorbira, adstringentne lastnosti in ima zmeren odvajalni učinek.

Kelatna zdravila Bizmutov trikalijev dikitrat in Sucralfat pri zdravljenju bolezni, povezanih s kislino, se lahko uporabljata ne samo kot monoterapija, temveč tudi v kombinaciji z drugimi antisekretornimi sredstvi.

Ko se ta zdravila jemljejo peroralno, se na območju poškodovane sluznice tvori zaščitna plast, odporna na uničujoče delovanje klorovodikove kisline in pepsina. Pod tem zaščitnim filmom se razvije regenerativna regeneracija. Bizmutov trikalijev dicitrat (De-nol, Ventrisol) ima gastrocitoprotektivni, protivnetni, adstringentni, ovojni, antacidni in antihelikobakterijski učinek, ki spodbuja celjenje peptičnih ulkusov, obnavlja zaščitno pregrado in zmanjšuje pogostnost recidivov. Na površini razjede v kislem želodčnem okolju (pH Helicobacter pylori, ki naseljuje želodčno sluznico in ima vlogo pri ponovitvi bolezni, koagulira beljakovine mikrobne celice in povzroči njihovo smrt, hkrati pa zagotavlja antihelikobakterijski učinek. obol. (120 mg). Dodelite peroralno: odrasli - 1-2 TB 3-4 krat na dan, 30 minut pred obroki ali 2 uri po zadnjem obroku. Otroci od 6 do 14 let lahko uporabljajo na 1 TB 2-krat na dan z majhno količino vode Potek zdravljenja je 28-56 dni, odmor - 8 tednov. V tem obdobju se pri 85-90% bolnikov razjede na želodcu in pri dvanajstniku pojavijo pri skoraj 100 %.
Pozor! Ne pijte mleka in hkrati uporabljajte antacida, ker deluje v kislem okolju. Med terapijo ne smete uživati ​​alkohola.

Da bi se izognili kopičenju bizmuta v telesu, zlasti ob zmanjšanju izločanja ledvic, odsvetujemo dolge postopke jemanja zdravila. Pri uporabi zdravila se lahko pojavijo slabost, bruhanje in kovinski okus v ustih.

Sukralfat (Venter) je zdravilo z mešanim delovanjem, ki se v želodcu razgradi na dva aktivna presnovka - aluminijev hidroksid in saharozo oktasulfat. Sulfatni disaharid medsebojno deluje s pozitivno nabitimi radikali beljakovin nekrotičnega tkiva in tvori helatni kompleks v obliki lepljive rumenkaste mase, ki razveže in ščiti razjedo pred poškodbami. Koncentracija zdravila se poveča na območjih, kjer je sluznica poškodovana, sedemkrat. Nima izrazitih antacidnih lastnosti, vendar za 30% zavira peptično aktivnost želodčnega soka. Sukralfat poveča tudi sintezo prostaglandinov v želodčni sluznici, izboljša tvorbo želodčne sluzi. Neželeni učinki so redki, vendar se lahko pojavijo dispeptične motnje in alergijske reakcije. Ker pripravek vsebuje aluminijev hidroksid, prispeva k zaprtju. Na voljo v tabletah po 0,5 in 1,0 g. Predpisuje se peroralno po 1 g 30-40 minut. pred obroki 3-krat na dan in na tešče pred spanjem. Potek zdravljenja je 4-6 tednov. Sukralfat je kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 4 let, z gastrointestinalnimi krvavitvami in ledvično odpovedjo.

Za izvajanje drugega načela pri zdravljenju peptične ulkusne bolezni - povečanje zaščitnih lastnosti, izboljšanje reparativnih procesov - so predpisana zdravila za skupine, ki spodbujajo procese regeneracije želodčne sluznice. Regeneracijski stimulanti so predhodniki nukleotidov pirimidina ali so del nukleinskih kislin. Spodbujajo sintezo nukleinskih kislin, proizvodnjo albumina, krepijo reparativne procese v epitelijskem tkivu, kar prispeva k procesom regeneracije sluznice. Sem spadajo: metiluracil, pentoksil, kalijeva sol orotske kisline in druga zdravila, ki sodelujejo pri sintezi beljakovin, nukleinskih kislin in biokemičnih presnovnih procesih. Zdravila bistveno ne vplivajo na funkcije želodca, ki izločajo encime, in tvorijo kislino, kar upravičuje njihovo kombinirano uporabo z drugimi zdravili. Predpisujte zdravila za počasne razjede, ker učinek je povezan z regeneracijskimi lastnostmi in normalizacijo presnove nukleinske kisline v sluznici. V primeru razjede želodca je opažena njihova večja učinkovitost kot pri razjedi dvanajstnika. Metiluracil, pentoksil se predpisujejo 1 g 3-krat na dan 1-1,5 meseca. Kalijev orotat 500 mg, 1-3 TB. v 2-3 odmerkih eno uro pred obroki ali 4 ure po obroku je tečaj 20-40 dni. Otroci so predpisani v granulah za pripravo sirupa (v pločevinki 30 g) ali v tuberkulozi. Po 100 mg. Običajno zdravila dobro prenašajo, včasih se lahko pojavijo glavoboli, omotica in alergijske kožne reakcije. Natrijev oksiferriskorbon, liofiliziran prašek, ki vsebuje dvobazno in tribazno železo v kombinaciji z natrijevimi solmi gulonske in aloksonske kisline, deluje reparativno, analgetično in protivnetno. Zdravilo ima protivnetni in analgetični učinek, spodbuja brazgotinjenje razjed na želodcu in dvanajstniku z uporabo 30 mg vsakega. Suho ampulirano zdravilo raztopimo v 2 ml izotonične raztopine natrijevega klorida in ga injiciramo globoko intramuskularno, vsak dan 20 dni v obliki dveh tečajev z 20-dnevnim premorom. Anabolični steroidi povečajo terapevtski učinek oksiferriskorbona. Njegova uporaba je zdaj omejena.

Izboljšanje reparativnih procesov spodbuja deoksikortikosteron acetat (DOXA), odpravlja pa tudi disfunkcijo nadledvične žleze, ki se kaže v povečanem izločanju glukokortikoidov pri peptični ulkusni bolezni in zmanjšanju mineralokortikoidov. Pri peptični ulkusni bolezni je zdravilo predpisano v 2 ml 0,5% oljne raztopine intramuskularno enkrat na dan 5-6 dni, nato pa vsak drugi dan v enakem odmerku (samo 20-25 injekcij na tečaj). Metilmetionin sulfonijev klorid (vitamin U) deluje protibolečinsko in spodbuja celjenje lezij sluznice. Pri uporabi je pacientovo telo nasičeno z metilnimi skupinami, ki so potrebne za procese biokemijske sinteze. Sodeluje pri metilaciji histamina in ga pretvori v neaktivno obliko, ki pomaga zmanjšati izločanje želodca. Dodelite znotraj 2 TB. 3-krat na dan je potek zdravljenja en mesec, po potrebi se ponovi.

RASTLINSKI IN ŽIVALSKI PRIPRAVKI

Karbenoksolon (Bioral), Likviriton, galenski pripravki iz korenike sladkega korena in korenike kalamusa, elekampan močno povečajo tvorbo sluzi, izboljšajo mikrocirkulacijo.

Omeniti velja domače zdravilo Likviriton, ki vsebuje vsoto flavonoidov iz sladkega korena z adrenokortikom podobno aktivnost. Zdravilo deluje protivnetno, spazmolitično in antisekretorno, izboljšuje reparativne procese in pospešuje celjenje razjed; učinkovit pri nezapleteni peptični ulkusni bolezni, ki se kaže v sekretorno-motoričnih motnjah. Tablete predpišemo peroralno 0,1–0,2 g 3-4 krat na dan pol ure pred obroki. Potek zdravljenja je 20-30 dni. Pripravki iz korenin in korenike elekampana so se izkazali za učinkovite pri zdravljenju dolgotrajno slabo brazgotinastih čir na želodcu pri starejših in senilnih bolnikih. Surovina vsebuje 4% eteričnega olja, katerega glavna sestavina je alantol, proazulen, helenin, mešanice sekveiterpenskih laktonov, inulin. Proizvaja se domače zdravilo "Alanton", po 0,1 g, ki vsebuje količino sekveiterpenskih laktonov. Dodelite 1 TB. 3-krat na dan 6-8 tednov. Pri uporabi pripravkov iz elekampana se sekrecijska aktivnost želodca zmanjša in poveča se tvorba puferskih snovi, predvsem glikozaminoglikanov; črevesna peristaltika se zmanjša, poveča pa se tvorba žolča. Pri uporabi teh zdravil v sluznici se izboljša krvni obtok in popravljajo procesi.

Za izboljšanje reparativnih procesov se uspešno uporabljajo naslednja zdravila: Aloe, Solcoseryl, Propolis, Mumiyo. Solkoseril (ekstrakt brez beljakovin, pridobljen iz telečje krvi) spodbuja celjenje čir, izboljšuje popravljalne procese, ščiti tkiva pred hipoksijo in nekrozo ter blagodejno vpliva na krvni obtok v želodčni sluznici. Zdravilo je predpisano v 2 ml 2-3 krat na dan, dokler se čir ne zaceli, nato pa 2-3 ml enkrat na dan 2-3 tedne. Solcoseryl je posebej indiciran za starejše, s kombinacijo peptične ulkusne bolezni z ishemično boleznijo srca, hipertenzijo in diabetesom mellitusom. Pri uporabi v velikih odmerkih (do 6-8 ml na dan) je dosežen največji učinek.

Biogeni stimulanti - izvleček aloe, sok kalanhoeja, FIBS, olje rakitovca in šipka - izboljšujejo regeneracijo tkiva. Olje rakitovca zaradi vsebnosti tokoferolov ščiti biološke membrane pred poškodbami, ima zmeren zaviralni učinek na izločanje želodčnega soka in pospešuje proces celjenja razjed. Bolnikom z razjedami, lokaliziranimi v želodcu in dvanajstniku 12, je predpisana 1 čajna žlička. v 30 minutah pred obroki 2-3 krat na dan in ponoči. Za interno uporabo, kontraindicirano pri vnetnih procesih v žolčniku, jetrih, trebušni slinavki in pri žolčni kamni.

Pravočasna napotitev k gastroenterologu in pravilno imenovanje citoprotektivnih sredstev omogoča bolnikom, da izenačijo fazo poslabšanja in optimizirajo fazo remisije.

Gastroprotektorji: seznam zdravil

Bolezni in stanja, povezana z lezijami človeškega prebavnega trakta, so zelo razširjena in po podatkih SZO je okužba v Rusiji z Helicobacter pylori (bakterijo, ki prodre v želodec) 80%. To pomeni, da je verjetnost za razvoj gastritisa in peptične ulkusne bolezni zelo velika. Med zdravila, ki imajo zaščitni učinek na želodčno sluznico, so tako imenovani gastroprotektorji - farmakološka sredstva različnih struktur in kemijskih učinkov, ki združujejo pozitiven učinek na notranjo plast želodčne sluznice..

Fiziologija želodca

Pri zdravi osebi agresivni učinek kislega želodčnega soka in dražilnih snovi na sluznico kompenzirajo zaščitni dejavniki, kot so:

• zadostna količina sluzi;
• izločanje lastnih bikarbonatov;
• dobra prekrvavitev in prehrana vseh plasti;
• prisotnost prostaglandinov v želodčnem soku;
• redno praznjenje želodca in tako naprej.

Normalno ravnovesje vzdržuje fiziološka regulacija. Če je ravnovesje med dejavniki agresije in zaščite neravnovesno, s prevlado prvega, sluznica želodca reagira z vnetjem in celo z razvojem okvare ali razjede. Zaščitite sluznico pred agresivnimi učinki želodčnega soka in agresivnih sestavin hrane in pomagali gastroprotektorjem.

Klasifikacija gastroprotektorjev

Ni enotne splošno sprejete klasifikacije. Glede na najpogostejšo klasifikacijo so vsi gastroprotektorji razdeljeni v 2 skupini:

1. Pripravki, ki izvajajo zaščitni mehanični učinek z oblikovanjem filma na želodčni sluznici ali ovojnim učinkom: pripravki iz bizmuta ali aluminija, sukralfata.
2. Sredstva, ki povečujejo zaščitni učinek sluznice in njeno odpornost na dražilne snovi: citoprotektorji, aktivatorji regeneracijskih procesov, stimulanti tvorbe sluzi.

Za vsako zdravilo obstajajo indikacije in kontraindikacije za uporabo, zato je samozdravljenje nesprejemljivo, pred uporabo je potreben zdravniški posvet..

Mehanizem delovanja

Predstavniki gastroprotektorjev se razlikujejo po svoji kemični zgradbi, vendar njihovo delovanje temelji bodisi na mehanski zaščiti želodčne sluznice bodisi na povečanju delovanja zaščitnih dejavnikov.

Bizmutovi pripravki (De-nol, Escape, Vikanol) tvorijo komplekse z glikoproteini, ki so ovira za klorovodikovo kislino. Te spojine povečajo viskoznost sluzi, kar tudi zmanjša agresiven učinek želodčnega soka. Ta skupina zmanjšuje tvorbo kislin, spodbuja proizvodnjo prostaglandinov in ima baktericidni učinek na Helicobacter pylori.

Sukralfat (Venter, Sukrat) se pod vplivom kislega želodčnega okolja pretvori v pastozno snov, tvori zaščitni film in zmanjša lokalno vnetje.

Zdravila na osnovi aluminija v kombinaciji z magnezijem (Almagel, Maalox, Fosfalugel) nevtralizirajo obstoječo kislino v lumnu želodca in zmanjšajo njen agresivni učinek na sluznico..

Misoprostol (Mirolyut, Cytotec) deluje antisekretorno, povečuje tvorbo sluzi in bikarbonatov, deluje citoprotektivno in spodbuja zdravljenje ulceroznih napak.

Metiluracil pospeši procese okrevanja sluznice, poveča sintezo beljakovin, aktivira regeneracijo.

Biogeni stimulanti (Actovegin, Solcoseryl) se proizvajajo iz krvi telet. Izboljšajo pretok krvi v želodčni steni, aktivirajo celični metabolizem in pospešijo celjenje erozij. Zeliščni pripravki biogenega delovanja vključujejo sok kalanchoe, matični mleček, propolis, olje rakitovca.

Zeliščna zdravila na osnovi sladkega korena aktivirajo nastajanje sluzi v želodcu, podoben učinek pa ima tudi zeljni sok..

Indikacije

Gastroprotektorji se uporabljajo pri zdravljenju bolezni prebavil, kot so:

• akutni in kronični gastritis, vključno z erozivnim;
• peptični čir na želodcu in dvanajstniku;
• stres ali simptomatski razjede;
• razjede s pogosto uporabo lajšalcev bolečin;
• dispepsija.

Vsaka od teh bolezni ima svoj vzrok, značilnosti poteka in klinike, zato je bolje jemati zdravila po posvetovanju s strokovnjakom.

Kontraindikacije

Pogoste kontraindikacije za vsa gastroprotektivna sredstva so alergijske reakcije na zdravilno učinkovino, črevesna obstrukcija, kronična ledvična odpoved. Med nosečnostjo in dojenjem je potrebna posebna skrb in posvet z lečečim zdravnikom, enako velja za sestanek v otroštvu.

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki so motnje blata, kot so zaprtje ali driska, slabost in bolečine v trebuhu, bolečine v hrbtu, srbeč izpuščaj, omotica in zaspanost. Pripravkov iz bizmuta ni priporočljivo jemati dlje časa zaradi kopičenja.

Interakcije

S povečanjem pregradne funkcije želodca gastroprotektorji spremenijo absorpcijo drugih zdravil, zato jih jemljejo ločeno.

V obdobju zdravljenja s temi zdravili ni priporočljivo uživati ​​alkohola.

Poleg tega se v ozadju jemanja zdravil te skupine zmanjša absorpcija antibiotikov, srčnih glikozidov, posrednih antikoagulantov - to je treba upoštevati tudi pri zdravljenju.

Seznam zdravil

Danes so najpogostejši takšni gastroprotektorji:

1. De-nol. Pripravek bizmuta ima baktericidni učinek na Helicobacter, spodbuja proizvodnjo prostaglandinov, sluzi in bikarbonatov, ima regeneracijski učinek. Tablete se jemljejo na tečaje in so kontraindicirane v nosečnosti.
2. Venter. V želodcu se pod delovanjem kisline pretvori v polimerno snov, ki pokriva prizadeta območja. Poveča sintezo prostaglandinov, zmanjša aktivnost pepsina. Ne jemljite z zdravili, ki zmanjšujejo kislost, saj učinka ne bo. Kontraindicirano v nosečnosti in dojenju.
3. Maalox. Tablete na osnovi aluminijevih in magnezijevih soli. Nevtralizirajo kislost želodčnega soka, imajo ovojni in adsorpcijski učinek. Otrokom ni priporočljivo, med nosečnostjo uporabljajte previdno.
4. Misoprostol. Sintetični analog prostaglanlina zavira proizvodnjo klorovodikove kisline, poveča količino sluzi, izboljša mikrocirkulacijo in ima učinek celjenja ran. Med nosečnostjo so živali opazovali, posledice niso razkrili. Vendar pri nosečnicah uporabljajte previdno in strogo, kot je predpisal zdravnik.
5. Metiluracil. Aktivira presnovo, izboljša prehranjevanje tkiv in procese regeneracije sluznice. Ne uporabljajte v zgodnjem otroštvu, ko nosite otroka šele po pogovoru z zdravnikom.
6. Actovegin. Najpogosteje se uporablja v obliki injekcij, ima metabolični zdravilni učinek, izboljša mikrocirkulacijo in izkoriščanje kisika.
7. Rebagit. Izboljša proizvodnjo prostaglandinov in sluzi, izboljša pretok krvi in ​​zdravljenje. Pri uporabi zdravila se poveča učinkovitost protiulkusne terapije. Vpliv na nosečnice in otroke ni raziskan.

Raznolikost zdravil in mehanizmov vpliva na človeško telo vključuje široko uporabo gastroprotektorjev. Pomembno je razumeti, da ta zdravila niso bistvena za zdravljenje gastritisa ali razjed. So del kompleksne terapije in odvisno od situacije. Zato uporaba zdravil v tej skupini zahteva natančno diagnozo in zdravniške recepte. biti zdrav!