Zaviralci ACE - seznam zdravil. Mehanizem delovanja zaviralcev ACE nove generacije in kontraindikacije

Hipertenzija je pogosta bolezen kardiovaskularnega sistema. Povišanje tlaka pogosto povzroči biološko neaktiven angiotenzin I. Da bi preprečili njegov učinek, mora terapija vključevati zdravila, ki zavirajo delovanje hormona. Ta sredstva so zaviralci angiotenzinske konvertaze.

Kaj je ACE

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) so skupina naravnih in sintetičnih kemičnih spojin, katerih uporaba je pripomogla k velikemu uspehu pri zdravljenju bolnikov s kardiovaskularnimi patologijami. APF se uporabljajo že več kot 40 let. Prvo zdravilo je bil kaptopril. Nadalje sta bila sintetizirana lizinopril in enalapril, ki sta jih nadomestila zaviralca nove generacije. V kardiologiji se zdravila ACE uporabljajo kot glavna sredstva, ki delujejo vazokonstriktorsko..

Prednost zaviralcev je dolgoročno zaviranje hormona angiotenzina II - glavnega dejavnika, ki vpliva na zvišanje krvnega tlaka. Poleg tega sredstva za pretvorbo angiotenzin-encima preprečujejo razgradnjo bradikinina, pomagajo zmanjšati odpornost eferentnih arteriol, sproščajo dušikov oksid, povečajo vazodilatacijski prostaglandin I2 (prostaciklin).

Zdravila ACE nove generacije

V farmakološki skupini zdravil ACE veljajo zdravila z večkratnim dajanjem (enalapril) za zastarela, ker ne zagotavljajo potrebne skladnosti. Toda hkrati ostaja enalapril najbolj priljubljeno zdravilo, ki kaže odlično učinkovitost pri zdravljenju hipertenzije. Poleg tega ni potrjenih podatkov, da imajo zaviralci ACE zadnje generacije (Perindopril, Fozinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) več prednosti pred zaviralci, ki so bili izdani pred 40 leti..

Katera zdravila so zaviralci ACE

Za zdravljenje hipertenzije se v kardiologiji pogosto uporablja vazodilatator, močan encim za pretvorbo angiotenzina. Primerjalne značilnosti in seznam zaviralcev ACE, ki so med pacienti najbolj priljubljeni:

1. Enalapril

• Kardioprotektor s posrednim delovanjem hitro zniža krvni tlak (diastolični, sistolični) in zmanjša obremenitev srca.
• Traja do 6 ur, izloči se preko ledvic.
• Redko lahko povzroči okvaro vida.
• Cena - 200 rubljev.

1. Kaptopril

• Kratkoročno pravno sredstvo.
• Dobro stabilizira krvni tlak, vendar zdravilo zahteva več odmerkov. Odmerjanje lahko določi le zdravnik.
• Ima antioksidativno aktivnost.
• Redko lahko povzroči tahikardijo.
• Cena - 250 rubljev.

1. Lizinopril

• Zdravilo ima dolgoročen učinek.
• Deluje samostojno, ni ga treba presnavljati v jetrih. Izloča se skozi ledvice.
• Zdravilo je primerno za vse bolnike, tudi tiste, ki so debeli.
• Lahko se uporablja pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.
• Lahko povzroči glavobol, ataksijo, zaspanost, tresenje.
• Stroški zdravila so 200 rubljev.

1. Lotenzin

• Pomagajte znižati krvni tlak.
• Ima vazodilatacijsko aktivnost. Privede do zmanjšanja bradikinina.
• Kontraindicirano za nego in nosečnice.
• Redko lahko povzroči bruhanje, slabost, drisko.
• Stroški zdravila so znotraj 100 rubljev.

1. Monopril.

• Upočasni presnovo bradikinina. Količina obtočene krvi se ne spremeni.
• Učinek dosežemo po treh urah. Zdravilo običajno ne povzroča zasvojenosti.
• Previdno morajo zdravilo jemati bolniki s kronično ledvično boleznijo..
• Cena - 500 rubljev.

1. Ramipril.

• Cardioprotector proizvaja ramiprilat.
• Zmanjša celotni vaskularni periferni upor.
• Uporaba je kontraindicirana ob prisotnosti pomembne hemodinamsko arterijske stenoze.
• Stroški sredstev - 350 rubljev.

1. Accupril.

• Pomaga pri zniževanju krvnega tlaka.
• Odpravlja odpornost v pljučnih žilah.
• Redko lahko zdravilo povzroči vestibularne motnje in izgubo okusa.
• Cena - v povprečju 200 rubljev.

1. Perindopril.

• Pomaga pri tvorbi aktivnega presnovka v telesu.
• Največja učinkovitost je dosežena v 3 urah po uporabi.
• Redko lahko povzroči drisko, slabost, suha usta.
• Povprečni stroški zdravila v Rusiji so približno 430 rubljev.

1. Trandolapril.

• Z dolgotrajno uporabo zmanjša resnost miokardne hipertrofije.
• Preveliko odmerjanje lahko povzroči hudo hipotenzijo in angioedem.
• Cena - 500 rubljev.

1. 
   Hinapril.

• Vpliva na sistem renin-angiotenzin.
• Znatno zmanjša stres na srcu.
• Redko lahko povzroči alergijske reakcije.
• Cena - 360 rubljev.

Farmakološka skupina - zaviralci ACE

Zdravila iz podskupin so izključena. Omogoči

Opis

V sodobnih standardih zdravljenja arterijske hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja zavzemajo angiotenzin-pretvorbeni encim (zaviralci ACE) eno vodilnih mest. Trenutno obstaja več deset kemičnih spojin, ki lahko blokirajo pretvorbo angiotenzina I v biološko aktiven angiotenzin II. Pri dolgotrajnem zdravljenju s temi zdravili opazimo zmanjšanje OPSS, post- in predobremenitve miokarda, zmanjšanje SBP in DBP, zmanjšanje tlaka polnjenja levega prekata, zmanjšanje incidence ventrikularnih in reperfuzijskih aritmij, izboljšanje regionalnega (koronarnega, cerebralnega, ledvičnega, mišičnega) krvnega obtoka..

Kardioprotektivni učinek je zagotovljen s preprečevanjem in obratnim razvojem hipertrofije in dilatacije levega prekata, izboljšanjem diastolične funkcije srca, oslabitvijo procesov miokardne fibroze in preoblikovanjem srca; angioprotektivni - preprečevanje hiperplazije in širjenja gladkih mišičnih celic, povratni razvoj hipertrofije gladkih mišic žilne stene arterij. Anti-aterosklerotični učinek se doseže zaradi zaviranja tvorbe angiotenzina II na površini endotelijskih celic in povečanja tvorbe dušikovega oksida.

Med zdravljenjem z zaviralci ACE se poveča občutljivost perifernih tkiv na delovanje insulina, izboljša se metabolizem glukoze (zaradi povečanja ravni bradikinina in izboljšanja mikrocirkulacije). Zaradi zmanjšanja proizvodnje in sproščanja aldosterona iz nadledvične žleze se povečata diureza in natriureza, poveča se raven kalija in normalizira izmenjava vode. Med farmakološkimi učinki lahko opazimo učinek na presnovo lipidov, ogljikovih hidratov in purinov..

Neželeni učinki, povezani z uporabo zaviralcev ACE, vključujejo hipotenzijo, dispeptične simptome, motnje občutka okusa, vzorce periferne krvi (trombopenija, levkopenija, nevtropenija, anemija), izpuščaj, angioedem, kašelj itd..

Nadaljnja študija farmakološkega delovanja zaviralcev ACE v zvezi z določanjem parametrov lipidne peroksidacije, stanjem antioksidativnega sistema in nivojem eikozanoidov v telesu se obeta..

Zaviralci ACE. Mehanizem delovanja in razvrščanje. Indikacija, kontraindikacija in neželeni učinki.

Zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinske konvertaze so skupina zdravil, ki zmanjšujejo koncentracijo angiotenzina II v krvi in ​​tkivih ter povečujejo vsebnost bradikinina in s tem znižujejo žilni tonus in krvni tlak. Uporabljajo se za zdravljenje blage in hude hipertenzije in so še posebej učinkoviti pri bolnikih z visoko aktivnostjo renina, pa tudi pri tistih, ki uporabljajo diuretike, saj diuretiki zvišujejo raven renina in aktivnost sistema renin-angiotenzin v krvi..

Kazalo

• Zgodovina odkritij
• Mehanizem delovanja zaviralcev ACE
• Razvrstitev zaviralcev ACE
• Zaviralci ACE indikacije za uporabo:
• Kontraindikacija zaviralcev ACE
• Kakšni so neželeni učinki zaviralcev ACE??
• Kateri zaviralec ACE je boljši?

Zgodovina odkritij

Leta 1967 je bilo ugotovljeno, da se angiotenzin I ob prehodu skozi pljučni obtok pretvori v angiotenzin II, leto kasneje pa se je pokazalo, da tudi bradikinin med prvim prehodom skozi majhen krog skoraj popolnoma izgine. K.K. Ng in J. Vane sta predlagala, da sta karboksipeptidaza, ki inaktivira bradikinin, in encim, ki pretvori angiotenzin I v angiotenzin II v pljučih, ACE, enaka. Predpostavka je postala dokazano dejstvo, ko se je leta 1968 pokazalo, da je dipeptidil karboksipeptidaza, ki pretvori A-I v A-II, sposobna inaktivirati bradikinin. Tu nastopi strup brazilske kače, ki povzroči hud črevesni krč. Ferreira je pokazala, da kačji strup krepi delovanje bradikinina z uničevanjem encima, ki zavira bradikinin. Naslednji korak je naredil Bakhl leta 1968 - potrdil je, da kačji strup lahko uniči - ACE. Te informacije so vzbudile zanimanje dveh raziskovalcev D. Caushmana in M. Ondettija, ki sta po opravljenih številnih testih iz kačjega strupa izolirala prečiščeno snov, ki zavira ACE - peptid, sestavljen iz devetih aminokislinskih radikalov. Intravensko uveden je po pričakovanju povzročil močan antihipertenzivni učinek. Leta 1975 je bil pod vodstvom D. Caushmana in M. Ondettija sintetiziran kaptopril, ki je postal prvi predstavnik velike skupine zdravil, znanih kot zaviralci ACE.

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE je posledica glavnega učinka, ki ga povzročajo ta zdravila (nakazano v njihovem imenu), in sicer sposobnosti zaviranja aktivnosti ključnega encima sistema renin-angiotenzin ACE. Zaviranje aktivnosti ACE vodi do številnih posledic, ki zagotavljajo hipotenzivni učinek teh zdravil:

• zaviranje vazokonstriktornih in natrijevih učinkov angiotenzina II z zadrževanjem natrija z zmanjšanjem njegove tvorbe iz angiotenzina I;
• zaviranje inaktivacije bradikinina in spodbujanje manifestacije njegovih pozitivnih vazodilatacijskih in natriuretičnih lastnosti;
• povečanje sinteze močnih vazodilatacijskih faktorjev: dušikov oksid (II) in prostaciklin;
• povečanje sinteze angiotenzina, ki deluje vazodilatacijsko in natriuretično;
• zaviranje tvorbe angiotenzina III, kateholaminov, vazopresina, aldosterona in endotelina-1.

Razvrstitev zaviralcev ACE

Zaviralce ACE glede na kemijsko strukturo delimo v štiri glavne skupine:

• sulfhidril (kaptopril, benazepril);
• karboksilna kislina (kvinapril, lizinopril, perindopril, ramipril, enalapril);
• fosfat (fozinopril);
• hidroksamični (Idrapril).

Zaviralci ACE so glede na njihovo sposobnost raztapljanja v lipidih ali vodi farmakokinetično razdeljeni v tri razrede:

• Razred I - lipofilna zdravila: kaptopril, alacepril, fentiapril.
• Razred II - lipofilna predzdravila.
• Podrazred IIA - zdravila, katerih aktivni presnovki se izločajo predvsem skozi ledvice: Benazepril, Kvinapril, Perindopril, Cilazapril, Enalapril.
• Podrazred IIB - zdravila, katerih aktivni presnovki so značilni za dva načina izločanja naenkrat - skozi ledvice z urinom, pa tudi skozi jetra z žolčem in prebavni kanal z blatom: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fozinopril.
• Razred III - hidrofilna zdravila: lizinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilnost je zelo pomembna lastnost terapevtskih sredstev, ki je značilna za njihovo sposobnost prodiranja v tkivo skozi lipidno membrano in zaviranja aktivnosti ACE neposredno v ciljnih organih (ledvice, miokard, vaskularni endotelij).

Zdravila druge generacije se od prve razlikujejo po številnih lastnostih: večja aktivnost, manjša pogostost pojavljanja neželenih učinkov in odsotnost sulfhidrilnih skupin v kemijski strukturi, kar spodbuja avtoimunizacijo.

Kaptopril je zdravilo razreda 1 z nefroprotektivnim učinkom, vendar je kratkotrajno (6-8 ur), zato je predpisano 3-4 krat na dan. Zdravila razreda 2 imajo daljši razpolovni čas (18–24 ur), predpisana bodo 1-2 krat na dan.

Vsi pa so predzdravila, v telo vstopijo v neaktivnem stanju in zahtevajo presnovno aktivacijo v jetrih. Zdravila razreda 3 so aktivni presnovki zdravil razreda 2, ki delujejo 24 ur in zagotavljajo blag, stabilen antihipertenzivni učinek.

Zaviralci ACE indikacije za uporabo:

• Arterijska hipertenzija;
• Odpoved srca;
• Ledvična patologija;
• Preboleli miokardni infarkt;
• Visoko koronarno tveganje;
• Preprečevanje ponavljajočih se kapi.

Pri zdravljenju arterijske hipertenzije je treba dati prednost zaviralcem ACE v takih primerih:

• Sočasno srčno popuščanje;
• Asimptomatska okvara sistolične funkcije levega prekata;
• Sočasni diabetes mellitus;
• Hipertrofija levega prekata;
• Ishemija srca;
• Ateroskleroza karotidnih arterij;
• Prisotnost mikroalbuminurije;
• Kronična ledvična bolezen (hipertenzivna ali diabetična nefropatija).

Kontraindikacija zaviralcev ACE

Med kontraindikacijami za uporabo zaviralcev ACE so absolutne kontraindikacije:

• težnja k angioedemu;
• obdobja nosečnosti in dojenja;
• dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije samotne ledvice;
• huda kronična ledvična odpoved;
• huda hiperkalemija;
• hipertrofična kardiomiopatija s hudo oviro iztočnega trakta levega prekata;
• hemodinamsko pomembna stenoza aortne ali mitralne zaklopke;
• konstriktivni perikarditis;
• kronični cor pulmonale v fazi dekompenzacije;
• porfirija;
• levkopenija;
• huda anemija.

• zmerna kronična ledvična odpoved;
• zmerna hiperkalemija;
• ciroza jeter ali kronično aktivni hepatitis;
• kronični cor pulmonale v fazi kompenzacije;
• huda obstruktivna pljučna bolezen;
• padagrična ledvica;
• stanje po presaditvi ledvice;
• kombinacija tega zdravila z indometacinom, diuretiki, ki zadržujejo kalij, fenotiazini, rifampicin, alopurinol in litijeve soli.

Kakšni so neželeni učinki zaviralcev ACE??

• suh kašelj;
• glavobol, omotica in splošna šibkost;
• arterijska hipotenzija;
• okužbe zgornjih dihal;
• povečana koncentracija kalija v krvi;
• povečanje vsebnosti kreatinina v krvi;
• proteinurija;
• toksični in imunopatološki učinki na ledvice;
• alergijske reakcije;
• nevtropenija, anemija in trombocitopenija;
• spremembe v prebavnih organih (kažejo se z izkrivljanjem okusa, slabostjo, bruhanjem, aftoznimi izpuščaji na ustni sluznici, okvarjenim delovanjem jeter);
• paradoksalno zvišanje krvnega tlaka z enostransko stenozo ledvične arterije.

Za zaviralce ACE je značilen učinek "prvega odmerka" - čezmerno znižanje krvnega tlaka z nevarnostjo kolapsa, omotice in možnostjo omedlevice v prvih 2-4 urah po zaužitju celotnega odmerka zdravila. To je še posebej nevarno za bolnike z ishemično boleznijo srca in discirkulacijsko cerebralno insuficienco. Zato se kaptopril in zaviralci, kot je enalapril, najprej predpisujejo v znatno zmanjšanem odmerku 1 / 4-1 / 2 tablete. Izjema je perindopril, ki ne povzroči hipotenzije prvega odmerka..

Kateri zaviralec ACE je boljši?

Med zaviralci ACE ima zdravilo Prestarium najboljše lastnosti. To zdravilo v odmerku 4-8 mg, če ga jemljete enkrat na dan, zagotavlja učinkovito od odmerka odvisno znižanje krvnega tlaka od prvih tednov zdravljenja. Prestarium ves dan z enim odmerkom stabilno nadzira krvni tlak. Med vsemi zaviralci ACE ima Prestarium najvišje razmerje T / P (razmerje končne učinkovitosti zdravila do maksimuma), kar potrjujeta FDA in European Society of Cardiology Consensus. Zahvaljujoč temu Prestarium zagotavlja resničen nadzor krvnega tlaka 24 ur in zanesljivo ščiti pred zvišanjem krvnega tlaka v najbolj "nevarnem" jutranjem času, ko je tveganje za zaplete, kot sta srčni infarkt ali možganska kap, še posebej veliko.

Glede na razmerje "cena - kakovost" je treba Berlipril omeniti kot enega izmed visokokakovostnih generikov za zdravljenje z zaviralci ACE..

Zaviralci ACE: kaj je to, seznam najboljših zdravil, kontraindikacije

Zaviralci ACE (zaviralci ACE) so najbolj predpisana skupina zdravil, ki znižujejo krvni tlak. Njeni predstavniki zavirajo delovanje enega od regulativnih mehanizmov, ki vplivajo na raven krvnega tlaka - sistema renin-angiotenzin-aldosteron.

Prvi predstavnik zaviralcev angiotenzinske konvertaze, kaptopril, je bil sintetiziran leta 1975. Zdravilo je bilo tako učinkovito, da se uporablja še danes. Nadaljnja študija lastnosti kaptoprila in njegovih najbližjih sorodnikov je omogočila znatno razširitev področja uporabe skupine zdravil..

Nadaljnja študija lastnosti kaptoprila, najbližjih sorodnikov zdravila, je omogočila znatno razširitev področja uporabe skupine zdravil.

Upoštevajte mehanizem delovanja, posebnosti predpisovanja zdravil, glavne neželene učinke, absolutne, relativne kontraindikacije.

farmakološki učinek

Regulacija krvnega tlaka (BP) je zapleten proces, ki vključuje več bioloških mehanizmov. Eden od njih je sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Angiotenzin 2, renin sta dva hormona, ki spodbujata krčenje krvnih žil. Njihov lumen se zmanjša, krvni tlak naraste. Mehanizem delovanja zdravil je preprost: snovi blokirajo pretvorbo predhodnika angiotenzina v aktivno obliko. Zmanjšanje koncentracije hormona spremlja sprostitev arterijske stene in znižanje krvnega tlaka.

Zaviralci ACE imajo poleg glavnega hipotenzivnega učinka še dodatne koristne lastnosti, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni srca in ožilja. Pogojno jih lahko razdelimo v več skupin..

Zaviralci ACE: klasifikacija

V veliki farmakološki skupini zaviralcev angiotenzinske konvertaze obstaja več generacij zdravil, ustvarjenih v različnih obdobjih. Vsaka nova generacija je varnejša in učinkovitejša, z manj neželenimi učinki. Toda v vsaki kategoriji zdravil so ne glede na datum "rojstva" voditelji in tujci, ki jih je treba upoštevati pri predpisovanju zdravil bolnikom. Vse generacije imajo svojo tržno nišo, obnašajo se bolje ali slabše, odvisno od konkretne situacije.

Prva generacija

Prva zdravila s podobnim mehanizmom delovanja, znana na farmakološkem trgu od konca prejšnjega stoletja. V sodobni medicinski praksi se na osnovi sulfhidrilne skupine uporabljajo tri vrste:

• Captopril (Capoten, Blockordil, Angiopril) - uporablja se v izrednih razmerah za hipertenzivne krize;
• Benazepril - deluje blažje, uporablja se za odpravljanje zmerne hipertenzije s srčnim popuščanjem;
• Zofenopril (Zokardis) je zdravilo prve generacije z minimalnimi negativnimi posledicami, predpisano na začetku patologije.

Značilnost zdravil prve generacije ACE je njihova visoka učinkovitost ob prisotnosti velikega števila neželenih učinkov. Potreben je natančno umerjen odmerek. Z neustrezno uporabo izzovejo hudo hipotenzijo, vse do kolaptoidnega stanja, so izključeni za samozdravljenje.

Zaviralci ACE prve generacije imajo:

• kratkotrajno delovanje, hitro oksidirano, odstranjeno iz telesa;
• največja biološka uporabnost, kar ob jemanju prispeva k takojšnjemu učinku.

Odstranijo jih predvsem ledvice, zato je pri predpisovanju pomembna funkcionalna varnost tega organa.

Druga generacija

Danes jih najbolj aktivno uporabljajo v celotnem postsovjetskem prostoru, odlikuje jih optimalna kombinacija varnosti in učinkovitosti, hkrati pa ohranja številne neželene stranske učinke. Predstavljena z zdravili s karboksilno skupino v osnovi:

• Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril);
• Perindopril (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
• Lizinopril (Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinivil);
• Ramipril (Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Značilnost - uporaba zaviralcev ACE v kompleksni terapiji pri starejših bolnikih, saj so dejavni pri preprečevanju nastanka trombov in nastanku plakov holesterola. Uporabljajo se v vseh starostnih kategorijah za preprečevanje razvoja srčnega napada, možganske kapi. Če ga dajemo med pojavom hipertenzije, velja za najučinkovitejšega in najvarnejšega zaviralca ACE druge generacije. V odsotnosti patologije ledvic veljajo za zdravila za odpravo srčnih bolezni, saj se popolnoma izločijo z urinom. Posebnosti:

• visoka biološka uporabnost, ki je slabša od zdravil prve generacije, zato vrh aktivnosti v telesu nastopi pol ure po dajanju;
• trajanje učinka je daljše (do 8 ur).

Tretja generacija

Dolgoročnih rezultatov z zanesljivimi kliničnimi opazovanji je malo, zato je prezgodaj govoriti o najboljši skupini sintetiziranih zdravil. Za dolgotrajno uporabo za zdravljenje kronične hipertenzije uporabljajo zdravila na osnovi fosfinilne skupine: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fozikard, Fozinotek, Ceronapril.

Značilnost je nezmožnost predpisovanja v nujnih primerih zaradi dolgega vztrajnostnega obdobja pred začetkom delovanja, vendar prednost izbire glede na trajanje učinka Blagost učinka na bolnikovo telo je bila dokazana ob upoštevanju visoke učinkovitosti in minimalnega števila neželenih učinkov. Slaba stran je nizka biološka uporabnost.

Zaviralce ACE lahko razvrstimo tudi glede na pogostost jemanja zdravil:

• kratkoročno delovanje - kaptopril in njegovi analogi: jemlje se dvakrat na dan (včasih se pogostnost poveča na tri odmerke);
• srednje trajanje - Enalapril: jemljite največ nekajkrat na dan;
• podaljšano - lizinopril: en odmerek.

Drug pristop k razvrščanju je klinični in farmakološki. Zdravila I, III razredov se izločajo z urinom, drugi pa z urinom ali blatom. Te podatke zdravnik upošteva pri predpisovanju zdravil ljudem z boleznimi jeter ali ledvic: odpoved funkcionalnih organov lahko povzroči kopičenje aktivnih učinkovin.

Klinična in farmakološka klasifikacija po L. Opie

Seznam najboljših zdravil in njihova imena

Od celotne obsežne skupine zdravil se najpogosteje uporablja 5 zdravil: kaptopril, ramipril, fozinopril, enalapril, lizinopril. Vsi se dobro prenašajo in imajo lastnosti, zaradi katerih so bolj priljubljeni..

Zaviralci ACE - indikacije za uporabo

Uporaba teh zdravil je najprej potrebna ljudem, ki imajo:

• kronično srčno popuščanje;
• motnje levega prekata;
• diabetična nefropatija;
• preživeli srčni napad.

Odsotnost imenovanja za navedeno kategorijo bolnikov je povezana s slabo prognozo. Takšni odčitki se imenujejo absolutni..

Imenovanje zaviralca ACE je upravičeno, ni pa potrebno za:

• stabilna bolezen koronarnih arterij (CHD), zlasti če obstaja absolutna indikacija;
• miokardni infarkt;
• sistemska ateroskleroza;
• okvarjena ledvična funkcija nediabetičnega izvora;
• hude aterosklerotične vaskularne lezije srca.

Miokardni infarkt

Uporaba zaviralcev ACE pri bolnikih s srčnim infarktom lahko znatno zmanjša smrtnost (1). Dokazano je, da so zdravila še posebej pomembna, če ima bolnik disfunkcijo levega prekata, očitno / latentno srčno popuščanje.

Večina ljudi začne jemati zaviralce AFP od 3 do 10 dni. To vam omogoča, da preprečite močan padec krvnega tlaka in razvoj zapletov. Prejšnji recept je upravičen pri bolnikih z velikofokalnim infarktom sprednje stene, ponavljajočim se srčnim infarktom.

Minimalno trajanje zdravljenja je 6 mesecev.

Arterijska hipertenzija

Zaviralci ACE so ena od 5 skupin zdravil prvega reda za zdravljenje hipertenzije. To pomeni, da so primerni za veliko število bolnikov in so priporočljivi za sprejem s to diagnozo. Zdravila so predpisana bolnikom z absolutnimi indikacijami.

Običajno se zdravila jemljejo skupaj z antihipertenzivi drugih skupin. Najučinkovitejše kombinacije so zaviralci ACE + tiazid / tiazidom podobni diuretiki / antagonisti kalcija. Zaradi majhne učinkovitosti se izolirano zdravljenje redko uporablja: le 50% bolnikov uspe doseči stabilno znižanje krvnega tlaka. S kombinacijo hipertenzije in hiperholesterolemije so bolnikom predpisana kompleksna zdravila, ki poleg antihipertenzivnih komponent vsebujejo tudi statine.

Seznam najboljših kombiniranih zdravil

Krvni tlak v ozadju jemanja zdravil se ne zmanjša takoj. Najvišji rezultat je dosežen v 2-4 tednih. Odvisno od aktivnosti renina obstajata 2 možnosti za odziv pacientovega telesa na jemanje tablet.

Diabetes

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo obstaja tveganje za razvoj diabetične nefropatije, kronične ledvične odpovedi. Uporaba zaviralcev ACE jo lahko zmanjša. Z visoko koncentracijo kreatinina (več kot 300 μmol / l) jih priporočamo v kombinaciji z diuretiki v zanki, antagonisti kalcija. To pomaga preprečiti razvoj neželenih reakcij..

Zdravila te skupine so predpisana tudi ljudem z normalnim krvnim tlakom, če imajo znake okvare ledvic - izločanje albumina v urinu (albuminurija).

V začetni fazi imenovanja antihipertenzivnih zdravil je treba natančneje spremljati koncentracijo krvnega sladkorja. Ta zahteva je razložena z vplivom zaviralcev ACE na mehanizem privzema glukoze. Zdravilo poveča občutljivost tkiv na inzulin, kar olajša absorpcijo sladkorja. Lahko sproži hipoglikemijo (nizka glukoza).

Glavne prednosti

Glavne prednosti zaviralca ACE (4):

• dobra toleranca;
• najmanj neželenih učinkov, kontraindikacij;
• primeren za bolnike z diabetesom mellitusom, ledvično boleznijo, starejšimi;
• ne vplivajo na srčni utrip;
• veliko uporabnih pomožnih učinkov;
• s podaljšano uporabo zmanjšajo pogostost srčno-žilnih zapletov, povečajo pričakovano življenjsko dobo;
• ne prekinite erekcije;
• ne poslabšajte tolerance do vadbe;
• pomaga izboljšati kognitivne funkcije pri starejših bolnikih;
• razmeroma nizki stroški.

Možni neželeni učinki

Večina ljudi zdravila dobro prenaša, kar deloma pojasnjuje njihovo široko uporabo v medicinski praksi. Najbolj občutljivi na neželene učinke so predstavniki rase negroid, mongoloid.

Najpogostejši neželeni stranski učinek jemanja zaviralcev ACE je suh, paroksizmalen kašelj. Prizadene 5-20% bolnikov (2). Neprijeten simptom se običajno pojavi v obdobju od enega tedna do šestih mesecev, pogosteje pri ženskah, bolnikih z ledvično okvaro in ni odvisen od odmerka. Pojav kašlja pojasni kopičenje bradikinina, prostaglandinov ali snovi P v tkivih zgornjih dihal.

Druge možne negativne reakcije, skupne vsem zaviralcem ACE:

• znižanje krvnega tlaka (hipotenzija);
• zmanjšana koncentracija kalija v plazmi (hipokalemija);
• okvarjena ledvična funkcija;
• perverznost okusa.

Tablete kaptopril morajo vsebovati sulfhidrilno skupino z dodatnim seznamom neželenih učinkov (3):

• kožni izpuščaj;
• pojav beljakovin v urinu (proteinurija);
• zmanjšano število nevtrofilcev (nevtropenija).

Najnevarnejši negativni učinek je Quinckejev edem. Razvije se pri 0,1-0,2% bolnikov. Sluznica nosu, ust, žrela, grla nabrekne, oseba se začne zadušiti. Podobna negativna reakcija, kot je kašelj, je povezana s kopičenjem bradikinina..

Kontraindikacije

Obstajata dve skupini opozoril na recept:

• absolutno - navaja nezdružljivost z uporabo drog;
• sorodnik - uporaba tablet je nezaželena, vendar možna, če morebitne koristi odtehtajo možno škodo.

Popoln seznam kontraindikacij za jemanje zdravil

Neželeno je jemati zaviralce ACE za ljudi, ki prejemajo imunosupresive, zdravila, ki zavirajo celično delitev. Skupno jemanje teh zdravil je nevarno zaradi izrazitega zmanjšanja števila levkocitov. Primeri neželenih kombinacij - alopurinol, fenotiazin, rifampicin.

Naravni zaviralci ACE: prednosti in omejitve

Zaviralci ACE, ki jih najdemo v naravi, so zanimivi za znanost in medicino kot nova potencialna sredstva za zniževanje krvnega tlaka in zdravljenje hipertenzije. Vendar so te študije še vedno zelo nove, ker članek obravnava snovi z najmočnejšimi kliničnimi dokazi za zaviranje ACE..

Članek temelji na ugotovitvah 57 znanstvenih študij

Članek navaja avtorje, kot so:

• Inštitut za fiziologijo Medicinske fakultete Karl Gustav Karus, Tehnična univerza v Dresdnu, Nemčija
• Oddelek za biokemijo, Medicinska in zobozdravstvena fakulteta. Schulich, Univerza v Zahodnem Ontariju, Kanada
• Oddelek za interno medicino E, Medicinski center Galileja, Izrael
• Center za bioinformatiko, CSIR Inštitut za mikrobno tehnologijo, Indija
• Inštitut za kardiovaskularne in presnovne raziskave (ICMR), Anglija

Številke v oklepajih (1, 2, 3 itd.) So povezave, ki jih je mogoče klikniti na strokovno pregledane raziskovalne študije. Lahko sledite tem povezavam in si ogledate prvotni vir informacij za članek.

p, blok citat 1,0,0,0,0 ->

Kaj so zaviralci ACE?

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) so zdravila, ki širijo krvne žile. Te snovi upočasnijo (zavirajo) aktivnost encima ACE, ki zmanjša proizvodnjo hormona angiotenzina II.

p, blok citat 2,0,0,0,0 ->

Posledično se krvne žile razširijo, krvni tlak se zmanjša in poveča se količina krvi, ki jo črpa srce. Prav tako poveča pretok krvi, kar pomaga zmanjšati stres na srcu in upočasniti hitrost napredovanja ledvične bolezni..

p, blok citat 3,0,0,0,0 -> SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN

Angiotenzin II je zelo močan oligopeptidni hormon, ki ga proizvaja telo in kroži v krvi. Angiotenzin II deluje vazokonstriktorsko in pomaga sproščati še en hormon, aldosteron, iz nadledvičnih žlez. Zoženje krvnih žil poveča tlak v krvnem obtoku in povzroči zvišanje celotnega tlaka (hipertenzija). Angiotenzin II se v krvi tvori iz hormona - angiotenzina I s pomočjo encima, ki pretvarja angiotenzin (ACE). Angiotenzin I sam nastaja iz angiotenzinogena, beljakovine, ki jo proizvajajo jetra..

p, blok citat 4,0,0,0,0 ->

Za katere bolezni so predpisani zaviralci ACE?

Srčno popuščanje ali disfunkcija levega prekata. Zaviralci ACE pomagajo preprečiti nadaljnje oslabelost srca in podaljšati življenje.

p, blok citat 5,0,0,0,0 ->

Srčni napad (srčni napad). Nekateri zaviralci ACE lahko zmanjšajo stres na srcu in pomagajo podaljšati življenje.

p, blok citat 6,0,0,0,0 ->

Preprečevanje drugih bolezni: Če ste v rizični skupini s hipertenzijo ali sladkorno boleznijo tipa 2, se lahko predpišejo zaviralci ACE, da se zmanjša tveganje za možgansko kap, ledvične bolezni (nefropatija).

p, blok citat 7,0,0,0,0 -> TOČKE IZPOSTAVLJENOSTI RAZLIČNIH DROG PROTI VISOKEM TLAKU

Naravni zaviralci ACE

Prosimo, upoštevajte: Preden dodate ali začnete v prehrani dodatke, ki zavirajo ACE, se pogovorite s svojim zdravnikom. Vsa zdravila, ki jih jemljete danes, navedite zdravniku. Upoštevajte, da različna prehranska dopolnila niso namenjena nadomeščanju vašega zdravljenja in lahko vplivajo na nekatera zdravila..

p, blok citat 8,0,0,0,0 ->

Znanstvene raziskave nenehno odkrivajo naravne spojine, ki obetajo zaviranje encima, ki pretvarja angiotenzin (ACE), na enak način, kot zdravila, kot so lizinopril in nekatera druga zdravila, znižujejo krvni tlak. (1)

p, blok citat 9,0,0,0,0 ->

Obstaja baza podatkov o potencialnih naravnih snoveh, ki zavirajo ACE, in vključuje približno 6000 izdelkov. Te spojine najdemo v najrazličnejših virih, kot so ribe, gobe, mlečni izdelki, meso in rastline. (2)

p, blok citat 10,0,0,0,0 ->

Dejstvo je, da večina teh naravnih spojin ni bila raziskana v poskusih na živalih, kaj šele na ljudeh, zato jih ni mogoče priporočiti za zdravljenje. (1)

p, blok citat 11,0,1,0,0 ->

Spodaj so informacije o 5 naravnih zaviralcih ACE, ki so bili najbolje raziskani v kliničnih preskušanjih. Mnogi od teh poskusov so se osredotočili na njihov vpliv na krvni tlak..

p, blok citat 12,0,0,0,0 ->

Česen

Študije na celicah in živalih kažejo, da lahko česen deluje kot zaviralec ACE, podobno kot zdravilo lizinopril. (3, 4)

p, blok citat 13,0,0,0,0 ->

Česen deluje tudi kot antioksidant, protivnetno in zvišuje raven dušikovega oksida ter pomaga kardiovaskularnemu zdravju telesa. (5, 6, 7)

p, blok citat 14,0,0,0,0 ->

Nedavni pregled 7 kliničnih študij je raziskal učinke česna na krvni tlak. Znanstveniki so ugotovili, da česen v povprečju zniža sistolični in diastolični krvni tlak za približno 7 delitev. (8)

p, blok citat 15,0,0,0,0 ->

Poleg zniževanja krvnega tlaka so bili ugotovljeni še dodatni kardio-zaščitni učinki, med drugim (9, 10, 11, 12):

p, blok citat 16,0,0,0,0 ->

• Zmanjšanje vnetja
• Izboljšanje togosti arterij
• Nižja raven holesterola
• Preprečevanje nabiranja oblog na arterijah (ateroskleroza)

Če nameravate česen vključiti v svojo prehrano, bodite pozorni na dejstvo, da zvišanje temperature (segrevanja) česna med kuhanjem zmanjša raven hranil. To pomeni, da je surovi česen učinkovitejši pri ohranjanju zdravja. (128)

p, blok citat 17,0,0,0,0 ->

Poleg tega lahko kaj spremeni tudi vrsta česna. Fermentirani črni česen ima močnejši antioksidativni učinek kot sveža rastlina. Po drugi strani ima črni česen nižjo oceno pri zmanjšanju vnetja, zmanjšanju krvnih strdkov in vplivu na imunsko funkcijo. (trinajst)

p, blok citat 18,0,0,0,0 -> HRANA ZMANJŠA KRVNI TLAK

Sirotkine beljakovine / beljakovine

Sirotkine beljakovine so mešanica beljakovin, ki jih najdemo v običajno zavrženem tekočem delu iz postopka izdelave sira. Najdemo ga v mleku skoraj vseh sesalcev, vključno z ljudmi..

p, blok citat 19,0,0,0,0 ->

Sirotkine beljakovine se pogosto uporabljajo kot dodatek k bodybuildingu in lahko izboljšajo zdravje srca. (14, 15)

p, blok citat 20,0,0,0,0 ->

Dokazano je, da različni proteini v sirotki zavirajo ACE. (16, 17, 18)

p, blok citat 21,0,0,0,0 ->

Na podlagi majhne klinične študije pri 38 ljudeh sirotkine beljakovine znižajo sistolični krvni tlak za 4 točke in diastolični krvni tlak za 2,5 točke. Druge študije so odkrile podobne učinke zniževanja krvnega tlaka. (19, 20, 21)

p, blok citat 22,1,0,0,0 ->

Poleg tega je meta-pregled 9 kliničnih študij preučeval učinke sirotkinih beljakovin na prekomerno telesno težo in debelost. Znanstveniki so ugotovili izboljšanje telesne teže, ravni holesterola in krvnega tlaka, ki so vsi dejavniki tveganja za bolezni srca. (22)

p, blok citat 23,0,0,0,0 ->

Kazein

Tako kot beljakovine sirotke je tudi kazein stranski produkt proizvodnje sira. Tudi kazein je bogat z beljakovinami in hranili, vendar se aminokisline, ki jih vsebuje, razlikujejo od beljakovin sirotke. (23)

p, blok citat 24,0,0,0,0 ->

Raziskave so odkrile več peptidov v kazeinu, ki zavirajo ACE. (24, 25)

p, blok citat 25,0,0,0,0 ->

En pregled mata je pregledal 30 različnih kliničnih preskušanj, ki so uporabljala kazein. V povprečju je sistolični krvni tlak znižal za 3 točke, diastolični tlak pa za 1,5. Zanimivo je, da je bil ta učinek močnejši za Japonce in šibkejši za Evropejce. (26)

p, blok citat 26,0,0,0,0 ->

Druga študija je pokazala, da kalcijev kazeinat (ena od spojin v kazeinu) ni bistveno znižal ravni trigliceridov po obrokih. (27)

p, blok citat 27,0,0,0,0 ->

Piknogenol

Piknogenol je ime biološkega dodatka iz ekstraktov lubja francoskega bora (lahko obstajajo tudi druge vrste bora). Ta snov vsebuje 65-75% procianidinov, spojin z antioksidativnimi in protivnetnimi učinki. (28)

p, blok citat 28,0,0,0,0 ->

Piknogenol deluje na več različnih načinov, vključno z zaviranjem ACE. Prav tako poveča raven dušikovega oksida, kar pomaga sprostiti krvne žile. (29)

p, blok citat 29,0,0,0,0 ->

V velikem metapregledu 9 kliničnih študij so analizirali učinke piknogenola na krvni tlak. Njegova uporaba v povprečju zmanjša sistolični in diastolični tlak za približno 3 točke. Ta učinek je še večji pri tistih, ki jemljejo dodatek več kot 12 tednov. (trideset)

p, blok citat 30,0,0,0,0 ->

Vendar je pomembno opozoriti, da so mnoge od teh študij sponzorirali proizvajalci piknogenola, zato v teh znanstvenih člankih obstaja možnost pristranskosti..

p, blok citat 31,0,0,0,0 -> MEHANIZEM DELOVANJA EKSTRAKTA BOROVEGA LUJA (PIKNOGENOL) PROTI CELEVNIM RAKOM

Druga majhna klinična študija, v kateri je sodelovalo 55 ljudi, je bila namenjena preučevanju učinkov piknogenola v kombinaciji z ramiprilom, zaviralcem ACE, podobnim drugemu zdravilu, lizinoprilu. Raziskovalci so ugotovili, da ta kombinacija znižuje krvni tlak bolje kot samo ramipril. Kombinacija je izboljšala tudi delovanje ledvic. (31)

p, blok citat 32,0,0,0,0 ->

Piknogenol lahko zmanjša tudi otekanje z nifedipinom, zdravilom za zniževanje krvnega tlaka. Ta učinek ščiti krvne žile pred poškodbami in lahko pomaga bolnikom zmanjšati odmerek. (32)

p, blok citat 33,0,0,1,0 ->

Granat

Sadje granatnega jabolka ima nekaj neverjetnih koristi za zdravje, vključno s potencialnimi kardiovaskularnimi zaščitnimi učinki. (33)

p, blok citat 34,0,0,0,0 ->

Lupina in sok granatnega jabolka lahko blokirata aktivnost ACE, podobno kot zdravilo lizinopril. (34, 35)

p, blok citat 35,0,0,0,0 ->

En metapregled je analiziral 8 kliničnih preskušanj in ugotovil, da je sok narave v povprečju znižal sistolični krvni tlak za 5 točk, diastolični tlak pa za 2 točki. (36)

p, blok quote 36,0,0,0,0 ->

Puninska kislina, ki jo najdemo v semenih granatnega jabolka, lahko prav tako zmanjša hitrost ali prepreči kopičenje oblog v krvnih žilah pri aterosklerozi. Majhna klinična, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija na 50 ljudeh je pokazala, da lahko olje semen granatnega jabolka zniža raven trigliceridov. (37)

p, blok citat 37,0,0,0,0 ->

Dopolnilni seznam naravnih zaviralcev ACE

Zaviralci ACE pri zdravljenju koronavirusa

2019 novi koronavirus iz Kitajske (COVID-19) okuži človeka z vezavo in vstopom v celice z uporabo receptorja ACE2 (angiotenzin pretvorbeni encim 2) na celični steni.

p, blok citat 38,0,0,0,0 ->

Receptor ACE2 ima pomembno vlogo pri delovanju sistema renin-angiotenzin (RAS), neravnovesje med potmi ACE / Ang II / AT1R in receptorji ACE2 / Ang (1-7) / Mas v sistemu RAS pa vodi v večsistemsko vnetje v telesu. Ko se virus veže na receptorje ACE2, se ekspresija ACE2 zmanjša, kar zavira pot ACE2 / Ang (1-7) / Mas. Delo sistema renin-angiotenzin (RAS) je moteno, kar vodi do poslabšanja akutne hude pljučnice. (54)

p, blok citat 39,0,0,0,0 ->

Volumetrična analiza sekvenciranja RNA je pokazala, da imajo organi prebavnega trakta višjo izražanje ACE2 kot pljuča, izražanje ACE2 v pljučih pa se s starostjo povečuje. (55)

p, blok citat 40,0,0,0,0 ->

Povišane ravni ACE in angiotenzina II so slab napovedni dejavnik pri hudi pljučnici. Študije na živalih so pokazale, da lahko zaviralci ACE učinkovito zdravijo simptome hude pljučnice in dihalne odpovedi, kar zmanjša vnetje pljuč in smrtnost.

p, blok citat 41,0,0,0,0 ->

V iranski študiji 111 bolnikov s COVID-19 so ocenili stopnjo vnetja glede na rast IL-6. Znanstveniki so predlagali dva razloga za visoko raven IL-6 pri bolnikih s COVID-19: virusna okužba in
in stimulacija receptorjev za angiotenzin (Ang) II. Okužba miši s SARS-CoV vodi do izrazitega zmanjšanja izražanja receptorja ACE2 v pljučih. Ta receptor ACE2 uravnava nivo angiotenzina II s pretvorbo v heptapeptid. Zaradi zmanjšanja ACE2 in povečanja angiotenzina II obstaja večja stimulacija proizvodnje vnetnega IL-6. (56)

p, blok citat 42,0,0,0,0 ->

Znano je, da ima IL-6 zaščitno vlogo pred virusnimi okužbami. Pomanjkanje IL-6 povzroča znižanje ravni prirojene in prilagodljive imunosti. Zato lahko motnje aktivnosti IL-6 privedejo do ponovitve okužb kože in pljuč..
Po drugi strani prekomerno izražanje IL-6 vodi do patoloških motenj. Pri miših so opazili pljučno fibrozo in hipertenzijo s prekomerno ekspresijo interlevkina IL-6 v pljučih. (57)

p, blok citat 43,0,0,0,0 -> p, blok citat 44,0,0,0,1 ->

Potrditev boljšega preživetja bolnikov s COVID-19, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ali zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB), je bila prikazana v kitajski študiji adjuvantne terapije pri 564 bolnikih s COVID-19. Od vseh bolnikov s hipertenzijo je le 1 od 16 (6,3%), ki so jemali zaviralec ACE / ARB, razvil hudo pljučnico in 16 od 49 (32,7%), ki so prejemali zdravila za krvni tlak, ne pa zaviralca ACE. ARB. (55)